שילוב של התרופות טרודלבי של חברת גיליאד וקיטרודה של חברת מרק הפחית את הסיכון להחמרה של סוג אגרסיבי של סרטן השד ב-35% כאשר שימש כקו טיפולי ראשון. כך עולה מתוצאות ניסוי גדול ומבטיח שהוצגו היום (שבת) בכנס החברה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית בשיקגו (ASCO), הנחשב לכנס החשוב בעולם בתחום הסרטן. הנתונים עשויים לשנות את האופן שבו מטפלים בחולות לאחר אבחון של סרטן שד מתקדם שלילי לשלושת הסמנים (טריפל נגטיב, Triple Negative).
מחקר חשוב נוסף העלה שטיפול באמצעות התרופה אינבוליסיב של חברת רוש בחולות סרטן שד גרורתי הורמונלי (הסוג הנפוץ) הפחית בשליש את הסיכוי למוות ודחה את השימוש בכימותרפיה בשנתיים. טרודבלי וקיטרודה נמצאות בסל התרופות הישראלי, אך התרופה אינבוליסיב שאושרה בידי ה-FDA לפני כמה חודשים טרם נכנסה לסל הישראלי ותוגש לדיוני ועדת הסל בעוד כחצי שנה.
בסרטן שד מסוג טריפל נגטיב, התאים הסרטניים של הגידול אינם מבטאים קולטנים להורמונים אסטרוגן ופרוגסטרון וכן אינם מבטאים כמות מוגברת של החלבון HER2. סוג זה של סרטן אופייני לכ-10% ויותר ממקרי סרטן השד והוא נוטה להיות אגרסיבי בהשוואה לסוגים אחרים של סרטן שד מבחינת הסיכון להתפשטות ולחזרת המחלה. הוא מאופיין בקצב חלוקה גבוה של התאים, ולכן הגידול בדרך כלל מפושט יותר. כמו כן הוא מופיע בשכיחות גבוהה יותר אצל חולות צעירות יחסית (מתחת לגיל 50). הוא קשור למוטציה בגן BRCA1 ולמעורבות של בלוטות הלימפה. רוב מקרי החזרה של המחלה מתרחשים בתוך שלוש שנים. בתום שלוש שנים יורד הסיכון לחזרת המחלה.
לאחר מעקב חציוני של 14 חודשים, חולות שטופלו בטרודלבי ובקיטרודה עברו 11.2 חודשים מבלי שהסרטן שלהן התקדם (PFS או במילים אחרות Progress-Free Survival - מדד המציין את משך הזמן שבו חולה סרטן נותר ללא התקדמות של המחלה מתחילת טיפול). זאת בהשוואה ל-PFS של 7.8 חודשים עבור אלו שקיבלו את הטיפול הסטנדרטי של כימותרפיה וקיטרודה.
4 צפייה בגלריה
שילוב של שתי תרופות מציג תוצאות טובות במדד שרידות בלי התפשטות המחלה
(צילום: shutterstock)
פרופ' רינת ירושלמי משאלי, מנהלת יחידת אונקולוגיית שד במרכז דוידוף לסרטן בבית החולים בילינסון, מסבירה את החידוש במחקר הנוכחי: "הדור החדש של טיפולים כימיים משלב תצמיד של נוגדן שתוקף ספציפית את התא הסרטני ומוליך לתוכו את הטיפול הכימי. החידוש במחקר המוצג הוא השילוב של אימונותרפיה עם תרופה ממשפחה זו, כמו גם שימוש בשילוב הזה כבר בקו הראשון עם הופעת המחלה. השילוב מאפשר למטפלים להציע שיפור משמעותי באיכות החיים כמו גם את הארכתם.".
איך פועלות התרופות החדישות?
כאמור, החולות שנבחרו לטיפול סובלות מסוג של סרטן שנוטה להיות קשה יותר לטיפול מתת-סוגים רגישים להורמונים. הסיבות לכך הן שאין לו את הביו-מרקרים הנפוצים המשמשים לטיפול, הגידולים לעתים קרובות גדולים יותר ושיעור החזרה גבוה. ואולם, כ-40% מסרטני השד מסוג טריפל נגטיב הם גם חיוביים ל-PD-L1, החלבון הממוקד שעליו פועלת קיטרודה (פמברוליזומאב), מה שהופך את אותן חולות למועמדות לטיפול בתרופה זו.
החלבון PD-L1 מסוגל להערים על הגוף ו"לכבות" את מערכת החיסון. במקרים אלה, תרופות אימונותרפיות חוסמות את פעילות החלבון PD-L1 ובכך מונעות מהגידול הסרטני לאותת למערכת החיסון שלא לפעול נגדו. קיטרודה מבצעת בדיוק את המהלך הזה: היא תרופה אימונותרפית שפועלת על ידי חסימת חלבון PD-1 שמצוי על פני תאים מסוג T של מערכת החיסון. בכך היא משיבה לתאי ה-T את היכולת לזהות את התאים הסרטניים ולהשמידם ורותמת את מערכת החיסון של הגוף להילחם בסרטן.
התרופה טרודלבי (סאסיטוזומאב גוביטקאן) בנויה מנוגדן שמוצמד לכימותרפיה. הנוגדן נקשר לתאי הסרטן באמצעות קולטן בשם Trop-2 שנמצא רק על פני השטח של תאים סרטניים. בצורה זו, התרופה הכימותרפית משתחררת רק באזור הגידול. מטרת הטיפול היא להרוג תאי סרטן בצורה ממוקדת ומדויקת יותר, תוך הפחתת הנזק לתאים בריאים כפי שעלול לקרות בכימותרפיה רגילה.
תופעות הלוואי של טרודלבי כוללות נויטרופניה (Neutropenia), מצב שנגרם על ידי טיפולי סרטן שמורידים רמות של תאי דם לבנים הנלחמים בזיהומים. מצב זה דווח ב-43% מהחולות. 10% מהמטופלות דיווחו על שלשול. בקבוצת הכימותרפיה, השכיחות של נויטרופניה הייתה 45%, בעוד ש-16% מהחולות סבלו מאנמיה ו-14% היו עם ספירת טסיות דם נמוכה.
טרודלבי כבר מאושרת עבור חולות עם סרטן שד "טריפל נגטיב" מתקדם שעברו שני טיפולים קודמים או יותר, ועבור סרטן שד גרורתי חיובי לקולטן הורמון, שלילי HER2 שטופל בעבר. חברת התרופות גיליאד מבצעת כמה מחקרים אחרים של טרודלבי, כולל ניסוי של התרופה כטיפול קו ראשון עבור חולות סרטן שד "טריפל נגטיב" שאינן מבטאות PD-L1.
4 צפייה בגלריה
אימונותורפיה משיבה לתאי ה-T את היכולת לזהות את התאים הסרטניים ולהשמידם ורותמת את מערכת החיסון של הגוף להילחם בסרטן
(צילום: shutterstock)
חולות שקיבלו את השילוב טרודלבי/קיטרודה הגיבו לטיפול למשך 16.5 חודשים בהשוואה ל-9.2 חודשים בקבוצת הכימותרפיה. כך לפי תוצאות מלאות של המחקר שהוצגו בכנס המדעי בשיקגו. החוקרים אמרו שהחולות עדיין נמצאות במעקב כדי לראות אם השילוב התרופתי משפיע על הישרדותן. הממצאים המעודדים עשויים להוביל לכך שהשילוב של טרודלבי וקיטרודה "יהפוך כנראה לטיפול סטנדרטי חדש בקו הראשון במצב זה", אמרה ד"ר ג'יין לואו מייזל, מנהלת משותפת של אונקולוגיית שד בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אמורי היוקרתית ומומחית של ASCO.
פרופ' רינת ירושלמי משאלי: "האונקולוגיה המודרנית שואפת להביא את מחלת סרטן השד הגרורתי למצב של מחלה כרונית, שמאפשרת ניהול אורח חיים, המתקרב לזה של אישה בריאה - עד שיימצא הריפוי למחלה הגרורתית"
התרופה קיטרודה נכנסה בשנה שעברה לסל התרופות לטיפול מוקדם בסרטן שד בסיכון גבוה (בשילוב כימותרפיה) ואילו התרופה טרודלבי נכנסה לסל לטיפול בסרטן שד גרורתי שלא ניתן להסירו בניתוח. ההתוויות לשימוש בתרופות אלו מתעדכנות ומדי שנה בוחנת ועדת הסל הוספת התוויות נוספות לטיפול בהן.
פרופ' רינת ירושלמי משאליצילום: שלומי יוסףפרופ' ירושלמי משאלי ממרכז דוידוף בבילינסון אומרת כי "האונקולוגיה המודרנית שואפת להביא את מחלת סרטן השד הגרורתי למצב של מחלה כרונית, שמאפשרת ניהול אורח חיים, המתקרב לזה של אישה בריאה - עד שיימצא הריפוי למחלה הגרורתית. אסטרטגיה זו מתקיימת בהצלחה לא מועטה בסוגים שונים של סרטן השד".
היא מתייחסת לאתגר העצום בטיפול בסוג אגרסיבי זה של סרטן: "בסרטן שד מסוג טריפל נגטיב, ההתקדמות עד כה הייתה צנועה יותר. המחלה מערבת כבר בשלביה הראשונים את האיברים הפנימיים כמו ריאות כבד וגם מוח. ובתור שכזו כרוכה בסבל רב. הבסיס לטיפול הוא כימותרפיה שמסייעת במקרה הטוב לתקופה קצרה. בשנים האחרונות אנחנו עדים לשימוש באימונותרפיה אצל נשים עם מחלה זו בתנאי שהיא מבטאת קולטן מתאים לטיפול. הטיפול על פי רוב ניתן יחד עם כימותרפיה שנתנו גם לפני עשרות שנים. האונקולוגים בישראל היו שותפים למחקר החדשני. מה שאפשר לנו להנגיש טיפול מודרני יעיל יותר באופן משמעותי מהטיפול הסטנדרטי".
תרופה הפחיתה בשליש את הסיכון למוות
מחקר נוסף שהוצג אף הוא בכנס האונקולוגיה ASCO בשיקגו העלה שתרופה "ממוקדת מטרה" לסרטן שד גרורתי האריכה משמעותית את הישרדות החולות, הפחיתה את הסיכוי למוות ב-33% ודחתה בכשנתיים את הצורך בכימותרפיה. הנתונים החדשים פורסמו בכתב העת הרפואי היוקרתי "The New England Journal of Medicine" והוצגו בכנס האונקולוגים.
במסגרת המחקר, חולות סרטן שד גרורתי הורמונלי מהסוג השכיח ביותר עם מוטציה (PIK3CA) הגורמת להן לפתח עמידות לטיפול הסטנדרטי הקיים, טופלו עם התרופה החדשה אינבוליסיב (Itovebi) מתוצרת רוש הממוקדת למוטציה. התוצאות הראו שיפור משמעותי בהארכת החיים ובדחייה של טיפול כימותרפי. השילוב של אינבוליסיב בטיפול הפחית את הסיכון למוות ב-33%.
חציון ההישרדות צמח בשבעה חודשים - 34 חודשים עבור החולות שטופלו באינבוליסיב לעומת 27 חודשים עבור החולות בקבוצת הביקורת. הזמן החציוני עד שהמטופלות נזקקו להתחיל כימותרפיה היה 35.6 חודשים בקבוצת אינבוליסיב לעומת 12.6 חודשים בקבוצת הביקורת. המשמעות: דחייה של כמעט שנתיים בצורך בכימותרפיה.
חציון הזמן עד להתקדמות המחלה עבור חולות שטופלו באינבוליסיב עמד על 17.2 חודשים לעומת 7.3 חודשים בקבוצת הביקורת. המשמעות: התקדמות המחלה נבלמה בעשרה חודשים.
פרופ' שני פאלוך-שמעון: "אנחנו רואים תרופות שדוחות את התקדמות המחלה אבל לא מאריכות חיים באופן משמעותי ולכן מדובר בבשורה נפלאה לאותן מטופלות"
אינבוליסיב היא תרופה המעכבת את חלבון PI3K, שאחראי על ההתחלקות וההישרדות של התא. מוטציה ב-PIK3CA, הגן האחראי על היווצרות חלבון זה, מובילה לפעילות מוגברת של החלבון וכתוצאה מכך להתרבות תאי הסרטן.
פרופ' שני פאלוך-שמעון, מנהלת היחידה לאונקולוגיה של השד במרכז הרפואי הדסה, אומרת כי "אינבוליסיב מביאה בשורה של ממש, לקבוצה של מטופלות המתמודדות עם סרטן שד גרורתי הורמונלי. תרופה שמאריכה משמעותית את החיים. אנחנו רואים תרופות שדוחות את התקדמות המחלה אבל לא מאריכות חיים באופן משמעותי ולכן מדובר בבשורה נפלאה לאותן מטופלות".
פרופ' שני פאלוך-שמעוןצילום: ניצן זוהרלדבריה, "זו תרופה מכוונת מטרה במיקוד על מוטציה מאוד ספציפית בגידול של המטופלות ובדרך הזו היא פועלת לעצור את תאי הסרטן מלהתחלק ולהתפשט. עבורי כרופאה זהו כלי בארסנל שהוא מאוד משמעותי, גם מאריך חיים, גם דוחה התקדמות מחלה, גם יעיל וגם עם פרופיל תופעות לוואי ידידותי למטופלת שזה גם מאוד משמעותי".
פרופ' פאלוך-שמעון, התייחסה גם לנתון לפיו הטיפול דוחה כמעט בשנתיים את הצורך בטיפול כימותרפי: "אנחנו יודעים ממחקרים שיש יתרון לגידולים הורמונליים בכך שהטיפולים הממוקדים יכולים לדחות את הכימותרפיה. טיפול הורמונלי יעיל דוחה משמעתית את הכימותרפיה וזו בשורה חשובה למטופלות".
