מחקר חדש שפורסם בכתב העת הרפואי היוקרתי The New England Journal of Medicine והוצג בכנס הסרטן הבינלאומי ASCO בשיקגו, מצא כי טיפול קצר הניתן לפני ניתוח – המשלב כימותרפיה עם תרופה אימונותרפית בשם אופדיבו – שיפר בצורה משמעותית את סיכויי ההישרדות של חולים בסרטן ריאה של תאים שאינם קטנים.
בקרב מטופלים שהשיגו תגובה פתולוגית מלאה, כלומר שהגידול נעלם לחלוטין בבדיקה לאחר הניתוח, נרשמה ירידה של כ-90% בסיכון לתמותה. מדובר במחקר פורץ דרך – הראשון שהדגים יתרון מובהק בהישרדות הכוללת כתוצאה מטיפול ניאו-אדג'ובנטי בלבד (טיפול כימותרפי טרום ניתוחי בשילוב עם אופדיבו), ללא צורך בטיפול משלים לאחר הניתוח.
3 צפייה בגלריה
טיפול מוקדם באופדיבו וכימותרפיה העלים את הגידול אצל 24% מהמטופלים
(צילום: shiuurtstock)
"בכנס השנתי הוצגו נתונים עדכניים של המחקר פורץ דרך זה, שבדק את הטיפול במטופלים עם סרטן ריאה מתקדם מקומית אך ניתן לניתוח, והציע להם טיפול טרום ניתוח", אומרת ד"ר מור מושקוביץ, מנהלת השירות לגידולי ריאה במרכז הסרטן דוידוף, בילינסון, שהשתתפה ב-ASCO. "התוצאות העדכניות של המחקר מראות שהטיפול באופדיבו (תרופה אימונותרפית מקבוצת מעכבי PD-1) ובכימותרפיה לפני הניתוח משפר את ההישרדות ומאריך חיים באופן משמעותי. במעקב של חמש שנים לאחר הטיפול, נראתה הארכת חיים משמעותית עם תוספת אופדיבו לכימותרפיה".
ד"ר מור מושקוביץצילום: פרטי65% מהחולים – בחיים אחרי חמש שנים
במחקר השתתפו 358 מטופלים עם NSCLC נתיח – סרטן ריאה של תאים שאינם קטנים, שהוא הסוג הנפוץ ביותר (כ-80% מהמקרים המאובחנים). כל המטופלים היו בשלב IB (עם גידול בגודל של 4 ס"מ ומעלה) עד IIIA, כאשר לחלקם היו קשריות לימפה חיוביות, ולכולם לא היו מוטציות ב־EGFR או ALK. מתוך כלל החולים, 318 היו מעשנים או מעשנים לשעבר, ו-39 לא עישנו מעולם.
החולים חולקו באקראי לקבלת שלושה מחזורים של טיפול ניאו-אדג'ובנטי – או באופדיבו וכימותרפיה, או בכימותרפיה בלבד – ולאחר מכן נותחו להסרת הגידול. לאחר מעקב של חציון 68.4 חודשים, החוקרים מצאו כי שיעור ההישרדות הכוללת לחמש שנים עמד על 65% בקרב מטופלים שקיבלו אופדיבו וכימותרפיה, לעומת 55% בקבוצת הכימותרפיה בלבד.
היתרון היה מובהק סטטיסטית והתקבל גם בקרב תתי קבוצות של חולים, ללא קשר לרמת הביטוי של PD-L1, שלב המחלה או ההיסטולוגיה של הגידול.
"הנתונים המעודכנים מראים שהטיפול הטרום ניתוחי המשלב כימותרפיה ואופדיבו שיפר משמעותית את תוחלת החיים של הנחקרים, והרבה רמת בטיחות טובה", מסבירה ד"ר מושקוביץ. "מעבר להארכת חיים משמעותית, חשוב לציין כי מדובר בטיפול קצר ובטוח של שלושה טיפולים בלבד לפני הניתוח ששומר על איכות החיים ונותן תוצאות דומות לטיפולים אחרים, ארוכים יותר, שנבדקו גם הם בשלב מחלה מוקדם".
3 צפייה בגלריה
שלושה מחזורי טיפול בלבד הספיקו כדי להשיג שיפור משמעותי בהישרדות – בלי צורך בטיפול משלים לאחר הניתוח
(צילום: Shutterstock)
לדבריה, הטיפול הראה יעילות בכל המטופלים עם סרטן ריאה מתקדם מקומית הניתן לניתוח וללא מוטציות בנות טיפול. "המחקר מאשר מה שראינו בקליניקה עד כה, כי סטנדרט הטיפול הניתן כעת לפני ניתוח, הוא אכן הטיפול הטוב ביותר שניתן לתת בשלב זה, המעניק את הסיכוי הטוב ביותר לריפוי מחלה מתקדמת מקומית", הדגישה.
הישרדות כמעט כפולה ללא התדרדרות
מעבר לשיפור בהישרדות הכוללת, המחקר מצא גם יתרון בולט בשיעור ההישרדות ללא התקדמות המחלה או מוות: לאחר חמש שנים, 49% מהחולים בקבוצת אופדיבו היו ללא הישנות או התקדמות, לעומת 34% בלבד בקבוצת הביקורת.
בנוסף, תגובה פתולוגית מלאה (pCR) – מצב שבו לא נמצאים תאי גידול בבדיקה הפתולוגית לאחר הניתוח – הושגה בקרב 24% מהמטופלים שקיבלו אופדיבו וכימותרפיה, לעומת 2.2% בלבד בקבוצת הכימותרפיה. בקרב מטופלים אלה, שיעור ההישרדות הכוללת לחמש שנים היה 95%, עם ירידה של כ-90% בסיכון למוות.
נמצא כי מטופלים שהראו ניקוי של ה-ctDNA (DNA גידולי חופשי במחזור הדם) לפני הניתוח – סימן ביולוגי טוב לתגובה טיפולית – נהנו משיעורי הישרדות גבוהים יותר: 75% לעומת 52.6% בלבד בקרב מי שלא השיגו ניקוי. שיעור הניקוי בקבוצת אופדיבו היה גבוה משמעותית (56%) לעומת קבוצת הביקורת (35%).
3 צפייה בגלריה
טיפול כימותרפי טרום ניתוח. בשילוב עם אופדיבו – שיפר את הסיכוי לריפוי משמעותי
(צילום: Shutterstock)
"שינוי פרדיגמה בטיפול"
"מדובר בשינוי של ממש בגישה הטיפולית לחולי סרטן ריאה בשלב מוקדם", אמר פרופ' פטריק פורד, מבית החולים סיינט ג'יימס בדבלין, החוקר הראשי של המחקר. "שלושה מחזורי טיפול לפני הניתוח הספיקו כדי להשיג שיפור מובהק גם בהישרדות וגם בשיעור התגובה – בלי צורך בהמשך טיפול לאחר מכן".
לדבריו, הטיפול באופדיבו – נוגדן מונוקלונלי המעכב את חלבון PD-1 – מסייע למערכת החיסון לזהות את התאים הסרטניים ולהשמיד אותם בטרם יספיקו להתפשט או לשוב לאחר הניתוח.
מחקר CheckMate 816 הוא הראשון שהראה יתרון מובהק בהישרדות הכוללת בטיפול ניאו-אדג'ובנטי בלבד לחולי NSCLC, ללא מוטציות שניתנות לטיפול. תוצאותיו תומכות בקביעה שטיפול משולב באופדיבו ובכימותרפיה צריך להפוך לסטנדרט החדש עבור חולים מתאימים עם סרטן ריאה בשלב מוקדם.
ד"ר מושקוביץ מסכמת: "הטיפול היווה פריצת דרך כשאושר לפני מספר שנים, והמעקב ארוך הטווח שפורסם כעת מאשר כי אכן מדובר בטיפול המיטבי והבטוח ביותר, המביא את המטופלים לשולחן הניתוחים עם הסיכוי הגבוה ביותר לריפוי ותוחלת חיים ארוכה".
