כבד שומני נחשב כיום למחלת הכבד הנפוצה ביותר בעולם. מדובר במצב שבו שומן מצטבר בתוך תאי הכבד, ולעיתים הופך למחלה דלקתית מסכנת חיים. "אם למעלה מ-5% מתאי הכבד מכילים שומן – כבר מדובר בכבד שומני", מסביר ד"ר טארק סעדי, מנהל יחידת הכבד בקריה הרפואית רמב"ם ורופא בכיר במכון לגסטרואנטרולוגיה. "זו כבר מחלה בפני עצמה, והיא הפכה לשכיחה יותר מכל מחלת כבד אחרת שאנחנו מכירים".
למרות שכיחותה הגבוהה, מדובר במחלה שקטה: "לרוב אין תסמינים בתחילת הדרך. המטופלים לא מרגישים כלום, ולכן רבים מאובחנים באיחור – רק לאחר שמגלים ממצאים חריגים בבדיקות דם או בהדמיה".
לעיתים, הוא מוסיף, ייתכנו חולשה, עייפות או כאבים קלים בבטן הימנית העליונה, אבל אלה אינם תסמינים דרמטיים שמובילים לבדיקה מיידית. בגלל זה, הכבד השומני לעיתים קרובות ממשיך להתקדם – מבלי שהחולה ידע.
גורמי סיכון עיקריים: השמנת יתר וסוכרת
לפי ד"ר סעדי, ארבעת הגורמים המרכזיים להתפתחות כבד שומני הם: השמנה בטנית, סוכרת, יתר לחץ דם ועודף שומנים בדם. "למי שיש את אחד הגורמים הללו – ובמיוחד אם יש כמה מהם – יש סיכוי גבוה מאוד לפתח כבד שומני", הוא מסביר. "לכן, כל מטופל עם BMI מעל 25 – ובוודאי מעל 30 – צריך להיות במעקב. כמו כן, גם אנשים עם סוכרת".
ד"ר טארק סעדיצילום: הקריה הרפואית רמב"םהשלב הראשון בגילוי המחלה הוא בדרך כלל בדיקת דם שגרתית, שבה מופיעים אנזימי כבד מוגברים. לעיתים מוסיפים לכך בדיקת אולטרסאונד, שבה מזהים כבד שומני או טחול מוגדל. בשלב זה, לדבריו, מתחילים בבירור מסודר: "אנחנו שוללים מחלות כבד אחרות, בודקים את רמות השומן בכבד, האם יש דלקת – ואם כן, באיזו דרגה – וגם את מצב הפיברוזיס, כלומר הצטלקות רקמת הכבד".
מתי השומן הופך לדלקת?
בשלב מתקדם יותר, אצל חלק מהמטופלים, הצטברות השומן עלולה לגרום לדלקת של ממש. מצב זה מכונה MASH – דלקת כבד שומני עם הפרעה מטבולית. "הדלקת הזו עלולה להחמיר, להוביל להצטלקות של הכבד – תהליך שנקרא פיברוזיס – ובסופו של דבר גם לשחמת כבד. זה תהליך פרוגרסיבי, שלוקח שנים, אבל חשוב לעצור אותו בזמן", אומר ד"ר סעדי.
הערכת הפיברוזיס נעשית לפי דרגות היסטולוגיות:
- דרגה 0: אין פיברוזיס
- דרגה 1: פיברוזיס קל
- דרגה 2: פיברוזיס בינוני
- דרגה 3: פיברוזיס מתקדם
- דרגה 4: שחמת כבד
ככל שהפיברוזיס מתקדם, הסיכון לסיבוכים עולה: הצטברות נוזלים בבטן (מיימת), דימום מדליות בוושט, בלבול מוחי (אנצפלופתיה), ולעיתים גם צורך בהשתלת כבד. ד"ר סעדי מסביר כי "שחמת קשה יכולה להביא לתמותה. בנוסף, יש עלייה משמעותית בסיכון להתפתחות סרטן הכבד – ולכן אבחון מוקדם הוא קריטי".
אבחנה וטיפול: "ירידה במשקל זו ההמלצה הראשונה"
כדי לאבחן את דרגת הפיברוזיס, כבר אין צורך לעבור בדיקת ביופסיה פולשנית. "היום יש לנו כלי שנקרא פיברוסקאן – בדיקה דמוית אולטרסאונד, שמעריכה גם את כמות השומן וגם את דרגת הפיברוזיס", אומר ד"ר סעדי. "זו בדיקה פשוטה, לא כואבת, שמתבצעת אצלנו ביחידת הכבד ברמב"ם. היא אמנם לא נמצאת עדיין בסל הבריאות – ולכן כרוכה בתשלום – אבל היא מאוד שימושית ומדויקת".
השלב הראשון בטיפול הוא תמיד שינוי אורח חיים. "ההמלצה הראשונה היא ירידה במשקל – עם דגש על פעילות גופנית, תזונה נכונה, ואיזון של סוכרת, כולסטרול ולחץ דם. אלה הדברים שהכי משפיעים על מהלך המחלה". עם זאת, ד"ר סעדי מציין: "בפועל, לא קל לרדת במשקל – ובטח לא לשמור על כך לאורך זמן. לרבים קשה לשנות אורח חיים בצורה דרמטית. ולכן אנחנו בוחנים גם טיפולים נוספים".
במקרים מסוימים, השלב הבא הוא ניתוח בריאטרי. אבל בשנים האחרונות, לדבריו, נפתח אפיק טיפולי חדש – תרופות ממשפחת GLP-1, שמסייעות גם בירידה במשקל וגם בשיפור מצב הכבד.
אישור פורץ דרך: וויגובי לטיפול בדלקת כבד שומני
לאחרונה, ה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקני) העניק אישור חדש לוויגובי (Wegovy) – תרופת הרזיה המבוססת על סמגלוטייד – כטיפול בחולי דלקת כבד שומני עם הפרעה מטבולית (MASH) בדרגת פיברוזיס F3–F2, כלומר פיברוזיס בינוני עד מתקדם, ללא שחמת. האישור מבוסס על שלב ראשון של מחקר ESSENCE, מחקר שלב 3 רחב היקף שכלל יותר מ-1,200 מטופלים.
המחקר פורסם לפני חודשים אחדים ב-New England Journal of Medicine ומצא כי התרופה וויגובי יעילה בטיפול במחלת כבד שומני עם הפרעה מטבולית. לפי הנתונים, התרופה הביאה לשיפור משמעותי בדלקת ובפיברוזיס בקרב שני שלישים מהמטופלים, לעומת שיעורים נמוכים בהרבה בקבוצת הפלצבו (תרופת דמה).
הממצאים שפורסמו: 36.8% מהמטופלים שקיבלו וויגובי הראו שיפור בפיברוזיס ללא החמרה בדלקת, לעומת 22.4% בקבוצת הפלצבו. 62.9% השיגו הפוגה מלאה של הדלקת, לעומת 34.3% בקבוצת הפלצבו. כל הנתונים נאספו לאחר 72 שבועות של טיפול. לפי חברת נובו נורדיסק, המפתחת את התרופה, מדובר באישור ראשון מסוגו לתרופה ממשפחת GLP-1 לטיפול בדלקת כבד שומני עם הפרעה מטבולית.
ד"ר סעדי מוסיף: "זו הפעם הראשונה שיש תרופה שגורמת לשיפור היסטולוגי גם בדלקת וגם בצלקת של הכבד. לכן ה-FDA ביסס עליה את ההחלטה ואישר אותה כטיפול תרופתי ייעודי לדלקת כבד שומני עם הפרעה מטבולית". נכון לעכשיו, ההתוויה המאושרת מוגבלת לחולים שאינם סובלים משחמת כבד – וכוללת גם תזונה דלת קלוריות ופעילות גופנית.
לדברי ד"ר סעדי, תרופה נוספת שנמצאת כיום בבדיקה היא מונג'רו (Mounjaro) – גם היא ממשפחת זריקות ההרזיה מבוססות GLP-1. "אנחנו רואים שהיא גורמת לירידה במשקל ומשפרת את הכבד, אבל כעת בודקים במחקרים מהי בדיוק ההשפעה הישירה שלה על הכבד – והאם היא יכולה להביא לשיפור היסטולוגי כמו וויגובי". שתי זריקות ההרזיה עדיין אינן כלולות בסל התרופות הישראלי, והן הוגשו לוועדת הסל בהתוויות שונות.
לסיכום, מדגיש ד"ר סעדי: "כל אחד עם עודף משקל, ובעיקר עם סוכרת או כולסטרול גבוה, חייב לפנות לרופא משפחה – ולעבור בירור מסודר. בדיקות דם, אולטרסאונד – ואם מתגלה כבד שומני, חשוב לאבחן את דרגת הדלקת והפיברוזיס. לפעמים מספיק טיפול באורח חיים, אבל אם זה לא מצליח – יש לנו היום גם טיפול תרופתי מוכח, שיכול לשפר את מצב הכבד ולמנוע סיבוכים בעתיד".
