מחקר ישראלי חדש חושף תגלית שעשויה לשנות את אופן הטיפול בסוכרת סוג 2: שילוב של התרופה הוותיקה מטפורמין עם תרופות מעכבות SGLT2i (משפחת תרופות לטיפול בסוכרת) מפחית ב-26% את הסיכון לתמותה וב-35% את הסיכון לפגיעה כלייתית משמעותית – בהשוואה לטיפול ב-SGLT2i בלבד.
המחקר נערך בבתי החולים בילינסון והשרון מקבוצת כללית, תוך ניתוח נתונים של יותר מ-45 אלף חולי סוכרת סוג 2 שטופלו בקהילה בין השנים 2016 ל-2021. "מדובר בתרופה ותיקה שמוכרת עוד מימי הביניים, ששילובה עם טיפול חדיש מראה יתרונות בריאותיים משמעותיים – גם מעבר לאיזון רמות הסוכר", אומר פרופ' בניה רוזן-צבי, מנהל המערך לנפרולוגיה וליתר לחץ דם בבילינסון.
תרופה ותיקה, תגלית חדשה
מטפורמין היא תרופה ותיקה ונפוצה מאוד שניתנת למיליוני חולי סוכרת ברחבי העולם כבר עשרות שנים. מקורה בצמח שנעשה בו שימוש רפואי עוד בימי הביניים באירופה, והיא נחשבת לקו טיפול ראשון עבור סוכרת סוג 2 במשך שנים רבות. אך בשנים האחרונות נכנסו לשימוש תרופות חדשות ממשפחת SGLT2i, שהראו יעילות גבוהה לא רק באיזון סוכר, אלא גם בהפחתת סיכון לתחלואה לבבית וכלייתית – והפכו למומלצות כקו ראשון לפי ההנחיות העדכניות.
פרופ' בניה רוזן צביצילום: רמי זרנגר"יחד עם זאת, עד כה לא היה ברור אם יש ערך מוסף לשילוב בין שתי התרופות – מטפורמין ו-SGLT2i – ואם השילוב בטוח לשימוש, במיוחד לאור החשש מתופעות לוואי נדירות אך חמורות כמו חמצת מטבולית", מסביר פרופ' רוזן-צבי.
המחקר נערך בשיתוף פעולה בין ארבעה חוקרים מובילים: פרופ' בניה רוזן-צבי, מנהל המערך לנפרולוגיה וליתר לחץ דם בבילינסון והשרון; ד"ר אביתר נשר, מנהל מחלקת ההשתלות בבילינסון; ד"ר תמנע אגור, מנהלת המרפאה הנפרולוגית בבית חולים השרון; וד"ר טלי שטיינמץ, נפרולוגית בכירה בבלינסון.
ד"ר תמנע אגורצילום: פרטיבמסגרתו ניתחו החוקרים נתונים מ-45,545 מטופלים עם סוכרת סוג 2, מבוטחי שירותי בריאות כללית. כל המטופלים קיבלו טיפול בתרופות מסוג SGLT2i, וחלקם נטלו גם מטפורמין. החוקרים התאימו בין הקבוצות מבחינת גיל, מגדר, איזון סוכרת, מצב רפואי ותפקוד כלייתי, כדי שניתן יהיה להשוות באופן אמין בין הקבוצות.
לאחר ההתאמה, נבחנו 6,774 מטופלים בכל אחת מהקבוצות – אלה שקיבלו רק SGLT2i ואלה שקיבלו גם מטפורמין. החוקרים עקבו אחריהם במשך למעלה משלוש שנים (חציון מעקב של 3.2 שנים), ובחנו מדדים כמו תמותה, פגיעה בתפקוד כלייתי, מספר אשפוזים, אירועי חמצת מטבולית ואירועים של אי-ספיקת כליות חריפה (AKI).
הממצאים: ירידה בתמותה ובתחלואה כלייתית
התוצאות היו חד-משמעיות: בקרב המטופלים שקיבלו את השילוב של מטפורמין עם SGLT2i נרשמה ירידה של 26% בתמותה מכל הסיבות, וירידה של 35% בסיכון לפגיעה כלייתית משמעותית (המוגדרת כירידה של 40% ומעלה בתפקוד הכלייתי או מעבר לאי-ספיקת כליות סופנית).
ד"ר אביתר נשר צילום: שלומי יהושעבנוסף, נמצאה ירידה של 28% באירועי אי-ספיקת כליות חריפה, ירידה של 42% באירועים של חמצת מטבולית חמורה, וירידה של 7% במספר האשפוזים הכולל. החוקרים סבורים כי היתרון המשמעותי של השילוב אינו נובע רק מהשפעה על רמות הסוכר, אלא גם ממנגנונים ביולוגיים נוספים של מטפורמין – כולל השפעות אנטי-דלקתיות ואנטי-פיברוטיות.
"אחד החששות המרכזיים מהשימוש המשולב היה האפשרות להגביר את הסיכון לחמצת מטבולית – מצב מסכן חיים שבו הכליה אינה מצליחה לפנות חומצה באופן תקין", אומר פרופ' רוזן-צבי. "אבל דווקא כאן מצאנו תוצאה מעודדת: הסיכון לאירועים כאלה היה נמוך יותר בקרב מי שקיבלו את השילוב, לעומת אלה שטופלו רק בתרופות החדשות".
3 צפייה בגלריה
מטפורמין היא תרופה ותיקה ונפוצה מאוד שניתנת למיליוני חולי סוכרת ברחבי העולם
(צילום: shutterstock)
השילוב נמצא בטוח גם במטופלים עם תפקוד כלייתי בינוני – קבוצה שנחשבת רגישה במיוחד, ושבה החשש מתופעות לוואי היה גבוה יותר. הממצאים מצביעים על אפשרות להרחבת השימוש בשילוב הזה גם באוכלוסיות אלה. החוקרים מדגישים כי הטיפול במטפורמין לא נבדק באי-ספיקת כליות בשלב מתקדם ולכן בשלב זה לא ניתן להמליץ עליה באוכלוסייה זו.
החוקרים קוראים לעדכן את ההנחיות
המחקר, שפורסם במקביל להצגה בכנסים מדעיים, מציע לשקול עדכון של ההמלצות הקליניות הקיימות. כיום, ההנחיות העדכניות אמנם ממליצות על שימוש במעכבי SGLT2 כקו טיפול ראשון, בעיקר באנשים עם מחלת לב או כליות. אבל לא מצוין אם לשלב את הטיפול עם מטפורמין – והמחקר הנוכחי טוען שזהו בדיוק השילוב שמעניק את ההגנה הטובה ביותר.
פרופ' רוזן-צבי מסכם: "המחקר למעשה הוכיח כי הטיפול המשולב במטפורמין ומעכבי SGLT2 בחולים עם סוכרת מסוג 2 קשור בירידה משמעותית בסיכון להידרדרות בתפקוד הכליות ובתמותה הכללית, ללא תלות באיזון הסוכר. ממצאים אלה תומכים ביישום ההמלצות בשילוב זה כקו טיפול ראשוני לסוכרת סוג 2, גם ללא גורמי סיכון קרדיאליים או כלייתיים".
הטיפול המשולב במטפורמין ו-SGLT2i מציע יתרון משמעותי בחיי היומיום של מאות אלפי חולי סוכרת סוג 2 בישראל. הוא מפחית תמותה, שומר על תפקוד הכליות, ומציג פרופיל בטיחות מרשים – גם באוכלוסיות שבעבר הוגדרו בסיכון גבוה. בהתאם לממצאים, צפוי כי גופי הרפואה יבחנו מחדש את ההנחיות המקובלות.
עבור מטופלים ורופאים כאחד – זהו צעד נוסף לעבר טיפול מותאם אישית, מדויק ובטוח יותר. וגם תזכורת לכך שלפעמים, דווקא השילוב בין ישן לחדש – הוא שמייצר את ההתקדמות הרפואית הגדולה ביותר.
