בשיתוף חברת סטמליין
בישראל מאובחנות מידי שנה כ- 5,000 נשים עם סרטן שד, הסרטן הנפוץ ביותר והגורם השכיח ביותר לתמותה ממחלה בקרב נשים. הודות למאמצים הלאומיים והציבוריים לגילוי מוקדם, המחלה אכן מתגלה לרוב בשלבים המוקדמים. עם זאת כ- 3% מחולות מאובחנות כשהמחלה כבר בשלב גרורתי ושלחה גרורות לאיברים נוספים. נוסף על כך, אצל כ- 15-20% מהחולות שאובחנו בשלב מוקדם וטופלו, המחלה תחזור, מצב המוגדר כ"מחלה גרורתית אשר איננה ניתנת לריפוי".
סרטן שד – לא רק מחלה אחת
מדובר במחלה הטרוגנית עם תתי סוגים מגוונים כאשר לכל גידול מאפיינים ביולוגיים שונים ומהלך קליני אחר. עם זאת ניתן לסווג את המחלה לשלוש תתי קבוצות עיקריות: הסוג השכיח ביותר הוא "סרטן שד הורמונלי" שמאובחן אצל כ- 70% מהחולות, עם שכיחות גבוהה יותר אצל נשים בגיל המעבר. הגידול מבטא קולטנים להורמונים הנשיים אסטרוגן (ּER+) או פרוגסטרון. גידול מסוג זה מכונה בשפה המקצועית "גידול לומינלי". שני הסוגים נוספים של סרטן שד הם: גידול עם ביטוי חיובי של החלבון 2-HER; וגידול מסוג "טריפל נגטיב" – גידול ממאיר ללא ביטוי של אף אחד מהסמנים גם יחד (שלילי לאסטרוגן, לפרוגסטרון ול- 2-HER).
3 צפייה בגלריה
התפתחות העמידות לטיפולים היא בין האתגרים המרכזיים בטיפול בנשים עם סרטן שד גרורתי
(צילום: Shutterstock)
עמידות לטיפולים הורמונליים המתפתחת עם הזמן
לרוב, הטיפול המקובל בחולות עם סרטן שד הורמונלי שמאובחן בשלב מוקדם כולל טיפול מקומי בניתוח שנועד להסיר את הגידול, קרינה וטיפול תרופתי הורמונלי (טיפול אנדוקריני) שנועד למנוע את חזרת המחלה למשך 5-10 שנים. בחלק מהמקרים יש מקום לשלב גם כימותרפיה (וזאת בהתאם לבדיקה מולקולרית המאפיינת את מידת האגרסיביות של הגידול ואת התרומה של כימותרפיה לשיפור הסיכוי לריפוי).
בחולות שאובחנו בשלב הגרורתי או לחילופין בכאלו שאובחנו בשלב מוקדם ומחלתם נשנתה וכעת מתבטאת כמחלה גרורתית – הטיפול שונה לחלוטין. למעשה, בשלב הגרורתי, המחלה פרצה מאזור השד והבלוטות ושלחה גרורות לאיברים מרוחקים. התקדמות המחלה עשויה להיות איטית ומדודה או לחילופין מהלך המחלה עלול להיות מהיר ולעתים מלווה בתגובה מינורית בלבד לטיפולים כימיים וביולוגים ואימונולוגיים.
למרות יעילותם של הטיפולים שפותחו ברבות השנים עבור קבוצת חולות סרטן שד הורמונלי (גידולים חיוביים לקולטנים לאסטרוגן), בשלבים הגרורתיים למרבה הצער, קיים שיעור לא מבוטל של חולות שיחוו בשלב מסוים התקדמות של מחלתן והיעדר תגובה לטיפול, זאת בשל התפתחות עמידות (רסיסטנטיות) של המחלה לטיפולים המקובלים.
התפתחות העמידות לטיפולים היא בין האתגרים המרכזיים בטיפול בנשים עם סרטן שד גרורתי, כיום מנסים להבין את האופן בו הגידול מפתח עמידות, לאתר את השינוי הגנטי ולהתאים לו טיפול ספציפי.
כחלק מהתקדמות המדע והרפואה בשנים האחרונות באונקולוגיה בכלל, ובטיפול בסרטן השד בפרט, נחשף אחד המנגנונים שמשפיעים על התפתחות עמידות לטיפול בסרטן שד הורמונלי – מנגנון המכונה "מוטציית ESR1".
3 צפייה בגלריה
ללא הפעלת הרצפטור לאסטרוגן, התאים הסרטניים מפסיקים להתרבות ולשגשג, תאי סרטן השד
(צילום: shutterstock)
מה היא מוטציית ESR1?
מוטציה מסוג ESR1 היא שינוי גנטי, המתרחש בגידול עצמו ואיננו קשור למצב תורשתי כלשהו. זהו מנגנון עמידות נפוץ לטיפולים הורמונליים, בשלב של מחלה מתקדמת וגרורתית. העמידות מתפתחת בקצב שונה אצל כל מטופלת, ולרוב ככל שהמחלה מתקדמת יותר, כך הסיכוי לעמידות גדל.
כיצד פועלת המוטציה?
טיפולים הורמונאליים לחולות סרטן השד פועלים על מנת למנוע מהאסטרוגן להגיע לתוך התא ובכך לחסום את מנגנון ההתרבות של התא. ללא הפעלת הרצפטור לאסטרוגן, התאים הסרטניים מפסיקים להתרבות ולשגשג, או שהם עשויים לגדול לאט יותר. התפתחות של מוטציות ESR1 גורמת לירידה ביעילות של חלק מהטיפולים הורמונליים ובכך להביא להתקדמות המחלה.
התפתחות מוטציות ב - ESR1 מביאה לשפעול (הפעלת) הקולטנים להורמון אסטרוגן בגידול הסרטני, ובכך מביאה לעליה בשגשוג של תאים הממאירים ולהתפתחות עמידות. לא מדובר במוטציות תורשתיות אלא בשינוי גנומי נרכש שמתפתח - עקב חשיפה לטיפולים הורמונליים. שכיחות המוטציות אצל חולות שקיבלו טיפולים הורמונליים למחלה גרורתית, נעה בין 20% ל- 40% ותלויה במשך החשיפה הקודמת לטיפולים ובשלב המחלה בו ניתן הטיפול.
כמעט אחת מכל שתי חולות בסרטן שד גרורתי מסוג הורמונאלי עלולה לפתח מוטציית ESR1 לאחר ההתקדמות בטיפול הורמונלי. למרבה הצער, לא בכל המקרים בהם הגידול פיתח עמידות, ניתן להתאים טיפול חדש. אולם, בחלק מהמקרים ובמיוחד במקרים בהם התפתחה מוטציית ESR1 ניתן להתאים טיפול ייעודי. לכן, ישנה חשיבות לבצע בדיקה לבירור האם התפתחו מוטציות במקרים בהם אין יותר תגובה לטיפול, כלומר התפתחות עמידות.
מתי, איך ואיפה בודקים?
תחילה, האונקולוג/ית צריכים לאשר שהחולה בסרטן שד בשלב הגרורתי התקדמה לאחר קו טיפולי אחד או יותר של טיפול הורמונלי. במקרים אלה ניתן לעשות בירור באמצעות בדיקה על מנת לקבוע האם קיימת התפתחות מוטציות עמידות. המוטציה מזוהה באמצעות 'ביופסיה נוזלית' – דגימת דם פשוטה שניטלת מהחולה. בבדיקה ניתן לאתר שרידים של תאי הגידול בזרם הדם. הדגימה נשלחת למעבדה שם ניתן לגלות נוכחות של מוטציות ESR1. תוצאות הבדיקה – שזמינה כיום במספר מרכזים רפואיים בארץ – אמורות להתקבל בתוך מספר שבועות. חשוב לציין שמאפייני הגידול הסרטני יכולים להשתנות עם הזמן ולכן גם אם מטופלת ביצעה בעבר את הבדיקה, חשוב לשקול עם הרופא המטפל אפשרות לביצוע בדיקה חוזרת במקרים של התקדמות מחלה.
ניתן להאריך את חיי החולות
בעשורים האחרונים פותחו כלים טיפוליים לסרטן, בעלי מנגנוני פעולה חדשניים, תוך התאמה אישית למאפיינים של חולות שונות. טיפולים אלו מסייעים בעיכוב התקדמות המחלה, תורמים להארכת חיים ומאפשרים לחולות לקיים שגרת חיים.
3 צפייה בגלריה
כמעט אחת מכל שתי חולות בסרטן שד גרורתי מסוג הורמונאלי עלולה לפתח מוטציית ESR1
(צילום: shutterstock)
*פרופ' תמר פרץ-יבלונסקי הינה אונקולוגית בכירה ,מנכ"לית בדימוס של המרכז הרפואי אוניברסיטאי הדסה, מנהלת בדימוס של מכון שרת לאונקולוגיה ומנהלת בדימוס של המרכז למחלות שד ממאירות, מרכז רפואי אוניברסיטאי הדסה.
הדעות המובעות בכתבה הן דעותיה האישיות של המחברת ובאחריותה המקצועית.
יצוין כי גם גברים מאובחנים במחלת סרטן השד, הופעת המחלה אצל גברים היא תופעה נדירה.
אין לראות באמור במאמר משום עידוד או המלצה על רכישה של תכשיר כלשהו או שימוש בו.
מוגש כשירות לציבור. בשיתוף חברת סטמליין ישראל בע"מ
פורסם לראשונה: 12:39, 06.04.25
