תרופות הרזיה מהדור הראשון, בהן החומר הפעיל לירגלוטייד (כמו "סקסנדה"), עשויות להפחית את הסיכון לסרטן הקשור להשמנה – באופן שאינו נופל מניתוחים בריאטריים כמו קיצור קיבה ומעקף. כך עולה ממחקר ישראלי רחב היקף שהתפרסם בסוף השבוע בכתב העת הרפואי eClinicalMedicine מבית The Lancet.
החוקרים מצאו כי השימוש בתרופות מסוג GLP-1 מפחיתות את הסיכון לחלות בסרטן הקשור בהשמנת יתר ב-41% לעומת ניתוח בריאטרי, מעבר להשפעה על הירידה במשקל.
המחקר נערך בבית חולים השרון (בילינסון) וכללית והוצג השבוע בכנס האירופי להשמנת יתר (EOC). מובילי המחקר הם פרופ' דרור דיקר, מומחה לטיפול בהשמנה ומנהל מחלקת פנימית ד' בבית חולים השרון מקבוצת כללית, וד"ר יעל שגיא וולף, מנהלת מחלקת מחקר ומידע באגף תכנון ואסטרטגיה בכללית.
3 צפייה בגלריה
תרופות הרזיה עשויות להפחית סיכון לסרטן הקשור בהשמנת יתר? בתמונה: התרופה "סקסנדה" המשווקת בישראל
(Mohammed_Al_Ali / Shutterstock)
"השפעה של תרופות מסוג GLP-1 על הסיכוי לחלות בסרטן המקושר להשמנת יתר, נובעת ככל הנראה מהפחתה דלקתית בנוסף להפחתה במשקל וייתכנו גם מנגנונים נוספים", מסביר פרופ' דיקר. "המעקב ארוך הטווח במחקר הייחודי הזה אפשר לנו להשוות את ההשפעה של טיפול תרופתי לעומת ניתוח בריאטרי על סרטן שלוקח זמן לאבחן אותו. לתרופות המתקדמות שלהן השפעה חזקה יותר על ירידה במשקל, יש פוטנציאל אפילו גבוה יותר להפחית את הסיכון לחלות בסרטן. עם זאת, צריך לעשות מחקרים נוספים כדי לוודא שהתרופות האלו לא מעלות את הסיכון לתחלואה בסרטן שאינו קשור להשמנת יתר".
פרופ' דרור דיקרצילום: שלומי יוסףמה בדקו במחקר?
המחקר בחן את ההשפעה של טיפול תרופתי מסוג GLP-1RA לעומת ניתוחים בריאטריים (BMS) על שכיחות סרטן המיוחס להשמנה (Obesity Related Cancer – ORC). מדובר בקבוצת מחלות הכוללת 13 סוגי סרטן שונים, בין היתר סרטן שד לאחר גיל המעבר, סרטן המעי הגס, הרחם, הלבלב, הכליות, הכבד, הוושט ועוד.
החוקרים ניתחו נתונים רפואיים של 6,356 מבוטחים בקופת חולים כללית בגילי 24 ומעלה, הסובלים מהשמנת יתר וסוכרת סוג 2, שהחלו בטיפול תרופתי או עברו ניתוח בין השנים 2010 ל-2018. כל מטופל שקיבל תרופה הותאם אחד לאחד למטופל שעבר ניתוח, לפי גיל, מין, BMI, עישון ותאריך התחלת הטיפול. הנתונים נאספו באופן רטרוספקטיבי, והמשתתפים נעקבו עד סוף 2023 – תקופת מעקב ממוצעת של כ-7.5 שנים.
מבין כל המשתתפים, כ-61% היו נשים, וה-BMI הממוצע בתחילת המחקר עמד על 41.5 ק"ג/מ"ר. במהלך תקופת המעקב אובחנו 298 מקרים של סרטן הקשור להשמנה. השכיחות הכוללת של מקרי סרטן הייתה דומה בשתי הקבוצות: 5.76 מקרים ל-1,000 שנות אדם בקבוצת המנותחים, לעומת 5.64 בקבוצת התרופות. ניתוח הנתונים הסטטיסטיים העלה כי אין הבדל מובהק בין הקבוצות.
עם זאת, בחישוב נוסף שבודק את התרומה הישירה של כל שיטה – תוך נטרול ההשפעה של ירידת משקל – נמצא יתרון משמעותי לטיפול התרופתי: ירידה יחסית של 41% בסיכון לסרטן, שאינה מוסברת רק בירידה במשקל.
ומה לגבי ירידה במשקל?
כצפוי, המטופלים שעברו ניתוח בריאטרי הפחיתו בממוצע כ-31% ממשקל גופם, לעומת ירידה של כ-13% בלבד בקרב משתמשי GLP-1. עם זאת, החוקרים מדגישים כי הירידה הממוצעת ב-BMI נלקחה לפי הנקודה הנמוכה ביותר במהלך המעקב – ואינה בהכרח מייצגת שמירה יציבה על המשקל.
בין היתר, החוקרים מעלים את האפשרות לפעולה אנטי-דלקתית ישירה של התרופה, שעשויה להשפיע על תהליכים ביולוגיים הקשורים להתפתחות גידולים סרטניים. מחקרים קודמים אף הראו קשר בין טיפול ב-GLP-1 לבין הפחתת תהליכי דלקת בכלי הדם, המוח והעור.
למרות ממצאים חיוביים, מחברי המאמר מזכירים גם דיווחים סותרים מהשנים האחרונות – כולל מחקרים שחשדו בקשר בין GLP-1 לבין סרטן הלבלב או בלוטת התריס. עם זאת, מטא-אנליזות ומחקרים רחבי היקף לא מצאו קשר מובהק, וממצאי המחקר הנוכחי תומכים בבטיחות התרופות בהקשר של סיכון סרטני.
המחקר הנוסף
בתגובה לממצאים, אמר ל-The Guardian פרופ' מארק לולר, מומחה עולמי לחקר הסרטן מאוניברסיטת קווינס שבבלפסט, כי אף שזהו מחקר תצפיתי ויש לנהוג זהירות בפרשנות התוצאות – הן מרגשות מאוד. "אנחנו כבר יודעים שניתוח בריאטרי מפחית את הסיכון לסרטן הקשור להשמנה בכשליש", אמר. "הנתונים האלו מציעים ש-GLP-1s ממוקדים עשויים להפחית את הסיכון כמעט ב-50% – גישה שיכולה להיות מהפכנית במניעת סרטן הקשור להשמנה".
3 צפייה בגלריה
לפי מחקר: מטופלים שנטלו מונג'רו ירדו בכ-50% יותר ממשקלם מאשר אלו שנטלו וויגובי
(צילום: Aguadeluna, oleschwander/Shutterstock)
לדבריו, מבחינה ביולוגית זה הגיוני, כיוון שמיקוד ב־GLP-1 מדכא דלקת – שהיא אחד ממאפייני הסרטן. "בעוד שנדרש מחקר נוסף להבין כיצד זה עובד, הנתונים מעלים אפשרות מסקרנת שלפיה זריקת GLP-1 עשויה למנוע סוגים רבים של סרטן באוכלוסייה הכללית – כולל סוגים שכיחים כמו סרטן שד ומעי גס, וגם כאלה שקשה לטפל בהם כמו סרטן לבלב ושחלות. העבודה הזו עשויה לבשר עידן חדש ברפואה מונעת לסרטן".
מחקר נוסף, שהוצג גם הוא בכנס בספרד ופורסם ב-New England Journal of Medicine, השווה ישירות בין זריקות הרזיה, ומצא כי מטופלים שנטלו מונג'רו ירדו בכ-50% יותר ממשקלם מאשר אלו שנטלו וויגובי. המטופלים במונג'רו ירדו בממוצע 20.2% ממשקל גופם עד סוף הניסוי, לעומת 13.7% עם וויגובי.
