בכנס החברה האירופית לרפואה אונקולוגית (ESMO) שננעל היום (ג') בברלין נחשפו בימים האחרונים תוצאות של מחקרים קליניים שהעידו על התקדמות אדירה בטיפול בסוגי סרטן השד האגרסיביים ביותר. נתונים אלו מתפרסמים בשעה שבישראל עדיין לא ברור אם התוספת התקציבית לסל התרופות תתכווץ השנה באופן שיקשה מאוד על שיבוץ תרופות חדישות לסרטן ולמחלות נוספות. כבר היום, מתקשה הסל הממלכתי בישראל להדביק את קצב החדשנות.
"בשנים האחרונות חלה התקדמות משמעותית בטיפול בסרטן השד, במיוחד בשלבים המתקדמים והגרורתיים", אומרת ד"ר איילת שי, מנהלת היחידה לגידולי שד במרכז האונקולוגי ע"ש פישמן, הקריה הרפואית רמב"ם. "פיתוחים חדשים שמשפרים הן את איכות החיים והן את תוחלת החיים של המטופלות. חלק מהתרופות כבר הוגשו לדיון במסגרת סל הבריאות, וחלקן נמצאות בשימוש במדינות אחרות בעולם".
6 צפייה בגלריה
האם מתחיל עידן חדש בטיפול בסרטן השד - מעבר מכימותרפיה גורפת לטיפולים ממוקדים ומותאמים אישית?
(צילום: shutterstock)
הארכת חיים משמעותית
התרופה Datroway, שפותחה על ידי אסטרהזניקה (AstraZeneca) ודאיצ'י סנקיו (Daiichi Sankyo), הצליחה להאריך משמעותית את חייהן של נשים עם סרטן שד טריפל-נגטיב - מהסוגים הקשים והעמידים ביותר לטיפול. על פי תוצאות הניסוי הקליני, החולות שקיבלו את התרופה חיו בממוצע כחמישה חודשים יותר לעומת אלו שטופלו בכימותרפיה רגילה - 23.7 חודשים לעומת 18.7 חודשים בלבד.
בסרטן שד מסוג טריפל נגטיב, התאים הסרטניים של הגידול אינם מבטאים קולטנים להורמונים אסטרוגן ופרוגסטרון וכן אינם מבטאים כמות מוגברת של החלבון HER2. סוג זה של סרטן אופייני לכ-10% ויותר ממקרי סרטן השד והוא נוטה להיות אגרסיבי בהשוואה לסוגים אחרים של סרטן שד מבחינת הסיכון להתפשטות ולחזרת המחלה.
דר' איילת שירונית וולפרבקרב חולות שטופלו בתרופה הזו נרשם שיפור ניכר ביכולת הגוף להגיב לטיפול, והמחלה נבלמה לזמן ארוך יותר לפני שחזרה להתקדם. התרופה שייכת למשפחת ה-ADC – תרופות חכמות המשלבות נוגדן שמזהה את תאי הסרטן עם כימותרפיה ממוקדת שמועברת ישירות אליהם. הטכנולוגיה הזו מאפשרת פגיעה מדויקת יותר בגידול ופחות תופעות לוואי, בהשוואה לטיפולים הכימותרפיים הקלאסיים.
6 צפייה בגלריה
התרופה Datroway הצליחה להאריך משמעותית את חייהן של נשים עם סרטן שד טריפל-נגטיב
(צילום: Shutterstock)
התרופה כבר קיבלה אישור שימוש בארצות הברית לטיפול בסוגים מסוימים של סרטן השד והריאות. לדברי ד"ר סוזן גאלבריית', סגנית נשיאת תחום המחקר באונקולוגיה בחברת אסטרהזניקה, מנגנון הפעולה המדויק של Datroway מאפשר טיפול ממוקד בגידול תוך הפחתת הרעילות לגוף.
הניסוי הראה כי אף שהמטופלות קיבלו את התרופה לתקופה ארוכה יותר בהשוואה לכימותרפיה, שיעור תופעות הלוואי החמורות נותר דומה, ובנוסף פחות מטופלות נאלצו להפסיק את הטיפול.
ירידה של 38% בסיכון להתקדמות המחלה
גם התרופה טרודלבי (Trodelvy) של חברת גיליאד (Gilead Sciences) הוכיחה יעילות מרשימה בטיפול בנשים עם סרטן שד טריפל-נגטיב מתקדם. במהלך הניסוי, שכלל 558 מטופלות, נמצא כי התרופה הפחיתה ב-38% את הסיכון להחמרת המחלה או למוות, בהשוואה לכימותרפיה רגילה.
בנוסף, נשים שקיבלו את טרודלבי הצליחו לחיות כמעט שלושה חודשים נוספים בממוצע ללא התקדמות המחלה - 9.7 חודשים לעומת 6.9 חודשים בלבד בקבוצת הביקורת. הנתונים מחזקים את תקוות הרופאים כי התרופה תוכל להפוך לאחד מקווי הטיפול המרכזיים עבור חולות בסרטן שד גרורתי מסוג זה.
ד"ר חאבייר קורטס, ראש המרכז הבין-לאומי לסרטן השד בספרד, אמר ל"רויטרס": "היכולת של התרופה לעכב מוות והתקדמות של המחלה עשויה לייצג את ההתקדמות המשמעותית הראשונה מזה שני עשורים".
חברת גיליאד ציינה כי הנתונים הסופיים על הישרדות כוללת עדיין נאספים, וכי המעקב נמשך. עוד דווח כי שילוב התרופה טורדלבי עם התרופה קיטרודה (Keytruda) של חברת מֶרְק הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה ב-35% נוספים.
"שתי התרופות - Datroway וטרודלבי - משתייכות לקבוצת התרופות מסוג נוגדן מצומד תרופה (Antibody-Drug Conjugate)", מסבירה ד"ר שי. "מדובר בדור חדש של תרופות אונקולוגיות שפותחו בשנים האחרונות. התרופה מורכבת משני מרכיבים: נוגדן שאליו מחוברת מולקולת כימותרפיה. הנוגדן מזהה חלבונים ספציפיים המצויים בשכיחות גבוהה יותר על פני תאי הסרטן לעומת תאים בריאים, וכך מאפשר שחרור ממוקד של הכימותרפיה בתוך התאים הסרטניים עצמם. מנגנון הפעולה של שתי התרופות דומה".
טרודלבי כבר נמצאת בשימוש בישראל לטיפול בסרטן שד מסוג טריפל-נגטיב. "בכנס בברלין הוצגו נתונים המראים כי שימוש בה כטיפול ראשוני, ולא רק כקו שני או שלישי, מוביל לתוצאות טובות יותר בהשוואה לכימותרפיה רגילה".
6 צפייה בגלריה
התרופה Trodelvy של חברת גיליאד הוכיחה יעילות מרשימה בטיפול בנשים עם סרטן שד טריפל-נגטיב מתקדם
(צילום: Shutterstock)
Datroway החלה לאחרונה להימכר גם בישראל. "המחקר עוסק בנשים עם סרטן שד גרורתי מסוג הורמונלי, שכבר קיבלו טיפולים הורמונליים והמחלה שלהן אינה מתאימה עוד לטיפול מסוג זה", אומרת ד"ר שי. "במצבים אלה נשקלת לרוב כימותרפיה, ובמחקר נמצא כי Datroway שיפרה את משך הזמן שבו המחלה נותרה בשליטה, את שיעור הצמצום של הגידול ואת תוחלת החיים – תוצאות בעלות חשיבות קלינית רבה".
"ירידה עקבית ומשמעותית בהישנות המחלה"
גם התרופה ורזניו (Verzenio) של חברת אלי לילי הוכיחה שיפור משמעותי בהישרדות של נשים עם סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג HR-חיובי ו-HER2-שלילי – הסוג השכיח ביותר של סרטן השד. במחקר בינלאומי רחב-היקף, שבו השתתפו למעלה מ-5,600 נשים מ-38 מדינות (כולל 77 נשים מישראל), נמצא כי טיפול של שנתיים בתרופה בשילוב טיפול הורמונלי הפחית את הסיכון למוות ב-15.8% ואת הסיכון להישנות גרורתית ב-32%, בהשוואה לטיפול הורמונלי בלבד.
ורזניו, שכלולה בסל הבריאות בישראל, פועלת על ידי חסימת פעילותם של שני חלבונים, CDK4 ו-CDK6, המעודדים התרבות בלתי מבוקרת של תאי סרטן. מדובר בטיפול הראשון מזה למעלה משני עשורים שהצליח להראות יתרון מובהק בהישרדות כוללת בקרב חולות בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה, והוא נחשב כיום לסטנדרט טיפולי חדש בעולם.
פרופ' שני פאלוך-שמעוןצילום: ניצן זוהרפרופ' שני פאלוך-שמעון, מנהלת היחידה לאונקולוגיה של השד במרכז הרפואי הדסה ויו"ר החוג הישראלי לאונקולוגיה של השד: "האוכלוסייה שהשתתפה במחקר היא קבוצה של נשים עם סיכון גבוה לחזרת מחלה - אוכלוסייה עם צורך רפואי לא ממומש, שכן עד היום לא היה עבורן מענה יעיל מעבר לטיפול ההורמונלי והכימותרפי. העובדה שכעת קיים טיפול ביולוגי מותאם אישית לאוכלוסייה הזו הופכת את ורזניו לגיים צ'יינג'ר אמיתי. מעבר למספרים שהוצגו בכנס, אנחנו רואים את המטופלות שגויסו גם כאן בארץ – נשים שבעבר היינו רגילים לראות אצלו הישנות של המחלה, והיום הן עדיין בריאות".
6 צפייה בגלריה
התרופה ורזניו של חברת אלי לילי הוכיחה שיפור משמעותי בהישרדות של נשים עם סרטן השד
(צילום: Jonathan Weiss / Shutterstock)
לדבריה, תוצאות המחקר משמעותיות מאוד. בגידולים הורמונליים נדרשות שנות מעקב רבות כדי להוכיח יתרון בהישרדות, אך כבר כעת נראית עקיבות חיובית בנתוני ההישרדות. "אמנם הממצאים עדיין צנועים", אומרת פרופ' פאלוך-שמעון, "אך נראה שאנחנו רק בתחילת פתיחת הגרפים – עם ירידה עקבית ומשמעותית בהישנות המחלה".
המחקר מצביע על יתרון ברור במניעת חזרת המחלה בקרב נשים עם סרטן שד בסיכון גבוה – נשים עם גידול הורמונלי, ללא ביטוי יתר של HER2, אך עם מאפיינים אגרסיביים: מעורבות של שלוש בלוטות לימפה ויותר, או 1–3 בלוטות עם מאפיין אגרסיבי נוסף, כמו גידול גדול, דרגת ממאירות (Grade 3) גבוהה או מדד שגשוג גידול (KI-67) מעל 20%.
"לאחר שש שנות מעקב נראית ירידה ברורה במספר הנשים שפיתחו מחלה גרורתית לעומת אלו שלא קיבלו ורזניו", מסבירה פרופ' פאלוך-שמעון, ומוסיפה: "צריך לזכור שבסרטן השד ההתקדמות נעשית בצעדים קטנים, אך לאורך זמן צעדים אלו מצטברים ומשפרים משמעותית את סיכויי ההחלמה".
עיכוב משמעותי בהחמרת המחלה
חברת רוש (Roche) השווייצרית הציגה אף היא תוצאות מעודדות מתרופת הניסוי החדשה שלה, Giredestrant, שנועדה לטיפול בנשים עם סרטן שד מתקדם מהסוג ההורמונלי (ER-חיובי, HER2-שלילי) – מהסוגים השכיחים ביותר של סרטן השד.
בקרב חולות שנשאו את המוטציה הגנטית ESR1 התרופה הצליחה להפחית כמעט בשני שלישים את הסיכון שהמחלה תחמיר, בהשוואה לטיפולים המקובלים היום, המחלה נעצרה או הואטה למשך כ-4.5 חודשים נוספים בממוצע. גם בקרב כלל המשתתפות בניסוי נרשמה הארכה של כ-3.3 חודשים בזמן שבו הסרטן לא התקדם - שיפור של 44% לעומת טיפול רגיל.
הממצאים מחזקים את ההערכה כי גם תרופה זאת עשויה להפוך בקרוב לאחת האפשרויות המרכזיות בטיפול בסרטן שד מתקדם שמגיב להורמונים. לדברי צ'ארלס פאקס, ראש תחום האונקולוגיה ב"רוש": "הרופאים יאמצו את זה לטיפול שבשגרה. הנתונים האלה ישנו את אופן הטיפול".
"התרופה Giredestrant היא ממשפחת התרופות האנטי-אסטרוגניות החדשות", מסבירה ד"ר שי. "רוב גידולי השד רגישים להורמון הנשי אסטרוגן, ולכן תרופות אלה נועדו לעכב את פעולתו או להפחית את רמתו בדם – מנגנון שקיים כבר שנים רבות. בשנים האחרונות פותח דור חדש של תרופות הפועל באופן שונה: הן נקשרות לקולטן האסטרוגן וגורמות לתא לפרק אותו".
6 צפייה בגלריה
התרופה Giredestrant הצליחה להפחית כמעט בשני שלישים את הסיכון שהמחלה תחמיר, בהשוואה לטיפולים המקובלים כיום
(צילום: shutterstock)
לדבריה, לתרופות החדשות שני יתרונות מרכזיים על פני הקודמות: האחד - הן יעילות גם במקרים רבים שבהם הגידול פיתח עמידות לתרופות הוותיקות; השני - הן גורמות לפחות תופעות לוואי, כמו נוקשות מפרקים, שנפוצות יותר בטיפולים הישנים. "מדובר בתרופה מבטיחה מאוד על פי הנתונים מהמחקרים. למיטב ידיעתי, התרופה טרם זמינה בשוק בישראל", היא אומרת.
רוש מתכוונת להגיש את הנתונים לרשויות הבריאות בהקדם. החברה מציינת כי נראתה מגמה חיובית גם בהישרדות הכוללת, וכי היא מאמינה שהתרופה עשויה לפעול גם בקרב חולות ללא המוטציה ESR1.
אנליסטים מעריכים כי התרופה עשויה להגיע למכירות של יותר ממיליארד פרנקים שווייצריים עד 2031, בעוד החברה ממשיכה להרחיב את פעילותה גם לתחום ההשמנה, עם רכישת 89bio תמורת 3.5 מיליארד דולר.
התרופות החדישות מבטאות את המעבר מעידן של כימותרפיה גורפת לטיפולים ממוקדים ומותאמים אישית, שמאריכים חיים ומצמצמים תופעות לוואי. הנתונים החדשים עשויים להוביל לשינוי משמעותי בהנחיות הטיפול הגלובליות ולהעניק תקווה אמיתית לחולות בשלבים מתקדמים של המחלה.
לדברי ד"ר שי, נכון להיום, תרופות רבות זמינות בארץ רק למטופלות בעלות ביטוח רפואי פרטי. "אם נרצה להבטיח גישה שוויונית לטיפולים הקיימים ולפיתוחים החדשים שמוצגים בכנסים רפואיים, יהיה צורך בהגדלה משמעותית של התקציב המוקדש להרחבת סל הבריאות".
