בשנים האחרונות חלה התקדמות חסרת תקדים בפיתוח תרופות לטיפול בהשמנה, שהפכה לאחת הבעיות הבריאותיות המרכזיות של המאה ה-21. תרופות מהדור הנוכחי נחלו הצלחה רבה. בחוד החנית נמצאות זריקות ההרזיה וויגובי ולפניה אוזמפיק (מבוססות על סמגלוטיד), שפועלות על קולטן הורמון השובע GLP-1, ומונג'רו וזפבאונד (שמבוססות על טירזפטיד), ופועלות על GLP-1 ו-GIP. פיתוחים רבים צפויים להגיע אלינו בשנים הקרובות מבטיחים יתרונות משמעותיים - כולל ירידה גדולה יותר במשקל ותופעות לוואי מופחתות.
תרופות הדור הנוכחי כן הצליחו לטפל בסוכרת ובירידה במשקל, ושיפרו גם מחלות נלוות להשמנה, בהן מחלות לב וכלי דם. עם זאת, הן לא מתאימות לכל האוכלוסייה וכוללות תופעות לוואי כמו בחילות ואובדן מסת שריר, וכן הצורך בהזרקה שבועית.
הדור הבא: יותר יעילות, פחות הזרקות
מחקר שפורסם בכתב העת היוקרתי Nature מציג שורת תרופות חדשות שנמצאות בפיתוח - ונועדו להתגבר על החסרונות של הדור הנוכחי. אחת הבולטות שבהן היא Orforglipron, תרופה שפותחה על ידי חברת אלי לילי וניתנת דרך הפה - במקום בהזרקה. התרופה פועלת על קולטני GLP-1 ובמחקרים קליניים הובילה לירידה ממוצעת של 14.7% במשקל הגוף תוך 36 שבועות.
חברת נובו נורדיסק, שלה יש תרופה דומה שפועלת דרך הפה וניתנת לשימוש עבור חולי סוכרת, מפתחת במקביל את CagriSema, זריקה שבועית המשלבת את סמגלוטיד יחד עם קגרילינטיד, הורמון המדמה את פעולת האמילין, שתפקידו ויסות התיאבון וריקון הקיבה. מחקרים ראשוניים הראו ירידה מבטיחה של 22.7% במשקל תוך 68 שבועות.
ד"ר אסנת רזיאל, מומחית בכירורגיה והשמנה ומנהלת המרכז הרב-תחומי לטיפול בהשמנת יתר באסיא מדיקל, הסבירה כי "החוקרים עובדים על מגוון רחב של גישות חדשות לטיפול בהשמנה, כולל הפעלת הורמונים כפולים ומשולשים, במטרה להגביר את היעילות ולמזער תופעות לוואי".
ד"ר אסנת רזיאלצילום: טאלו לורןד"ר רזיאל הוסיפה כי ישנן תרופות חדשות שמציעות פתרונות מתקדמים אף יותר ומשלבות כמה מנגנוני פעולה. לדבריה, "Survodutide מפעילה את קולטני GLP-1 וגלוקגון, שילוב שמגביר את ההוצאה האנרגטית ומפחית את צריכת המזון. במחקרים קליניים, התרופה הובילה לירידה של 18.7% במשקל לאחר 46 שבועות ואף שיפרה מצבי כבד שומני. Retatrutide נחשבת למהפכנית בשל הפעלה של שלושה קולטנים בו זמנית:GLP-1, GIP וגלוקגון. מחקרים הראו ירידה חסרת תקדים של 24.2% במשקל לאחר 48 שבועות, יחד עם שיפור במדדים מטבוליים וברמות הסוכר".
ד"ר ליאור נוימן, מומחה ברפואת משפחה ורופא השמנה וסוכרת במכבי שירותי בריאות, הוסיף כי שילוב המנגנונים, כך לפי המחקרים, מאפשר "אקסטרה של ירידה במשקל". לדבריו, "החלוץ בתחום היה המונג'רו שעובד בשני מנגנונים, גם על קולטן GLP-1 וגם על קולטן GIP". הוא ציין גם כן כי Retatrutide תפעל במנגנון משולש (גם על הקולטן לגלוקגון), ואמר: "הצפי הוא שאם יש עבודה בשלושה מנגנונים אולי תהיה תגובה עוד יותר משמעותית מבחינת הירידה במשקל, ואולי גם מבחינת זמן התגובה שיהיה מהיר יותר. בנוסף, אולי גם פרופיל תופעות הלוואי יהיה בטוח יותר.
ד"ר ליאור נוימןצילום: הילה שחר"המטרות המרכזיות הן לראות אם אפשר להשיג תוצאות טובות יותר, הן מבחינת זמן והן מבחינת ירידה במשקל", הבהיר ד"ר נוימן. "מטרה חשובה נוספת היא שיפור תופעות הלוואי, מה שיבטיח היענות משמעותית יותר לטיפול התרופתי. יתרה מכך, גם נושא נוחות הנטילה הוא משמעותי. בעבר הייתה זריקה יומית, זה עבר לפעם בשבוע ועכשיו מדברים על כדורים או זריקות שיינתנו פעם בחודש, ואולי בעתיד גם פעם בחצי שנה. זה יוכל להבטיח היענות טובה יותר לטיפול".
ד"ר רועי אלדור, מנהל יחידת הסוכרת במרכז הרפואי איכילוב, הסביר כי עניין נטישת הטיפול מורכב, ונובע מכמה סיבות. "ראשית, עניין תיאום הציפיות. הייתה תפיסה שלוקחים את התרופה, יורדים במשקל, מפסיקים וזהו זה נשמר - אבל זה לא נכון", הדגיש ד"ר אלדור. "עכשיו אנשים יותר מודעים לזה שטיפול במחלת ההשמנה זה משהו ארוך".
ד"ר רועי אלדורצילום: בית חולים איכילובהסיבה השנייה, כך ציין, היא תופעות הלוואי ש"לא פעם גורמות לאנשים להפסיק". לדבריו, "זה טיפול שיש לתת במעקב רפואי הדוק, ואז אנחנו יודעים למזער את תופעות הלוואי, ואפשר להגיע להצלחה. הסיבה השלישית היא עניין המחיר הגבוה. המחירים משתנים בהתאם לכיסויי הביטוחים, הכנסות לסל וכו' - אבל חשוב להסביר מראש לחולה שידע לתכנן את עצמו לזה". אך כעת, כשיש צפי לתרופות חדשות רבות שייכנסו לשוק, יש ציפייה שזמינותן ומחירן ישתפרו.
העתיד: טיפולים בהתאמה אישית
יתרה מכך, ד"ר רזיאל הסבירה כי התרופות שצפויות להגיע לאחר 2028 מביאות חידושים נוספים: לדוגמא, MariTide תינתן אחת לחודש – בניגוד לשאר התרופות שמוזרקות אחת לשבוע – ותשלב נוגדן חד-שבטי נגד GIP עם פפטידים הפועלים על קולטן GLP-1. "במחקרים ראשוניים, היא הובילה לירידה של 20% במשקל לאחר 52 שבועות טיפול", ציינה.
בנוסף, התרופה Bimagrumab, הפועלת על ידי עיכוב מסלול מיוסטטין, לא רק מפחיתה את מסת השומן - אלא גם מגבירה את מסת השריר. "הדבר עשוי להועיל במיוחד למבוגרים הסובלים מאובדן שריר (סארקופניה). במחקרים ראשוניים נצפתה ירידה של 20% במסת השומן תוך עלייה במסת השריר", אמרה ד"ר רזיאל.
3 צפייה בגלריה
וויגובי ומונג'רו, מובילות השוק, לא יישארו לבד על המדף בשנים הבאות
(צילום: Aguadeluna, oleschwander/Shutterstock)
תרופה נוספת בפיתוח היא Monlunabant. מדובר על תרופה ניסיונית הפועלת על ידי חסימת קולטני CB1 הקשורים למערכת הקנבינואידים. ייחודה של התרופה הוא בכך שהיא פועלת באופן ממוקד בפריפריה של הגוף, ואינה חוצה את מחסום הדם-מוח ובכך מצמצמת תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות, תוך שמירה על השפעתה על חילוף החומרים. מחקרים ראשוניים הראו כי התרופה מסייעת לירידה במשקל ולשיפור מדדים מטבוליים.
ד"ר אלדור הוסיף כי ריבוי מנגנונים או תרופות בעוצמות שונות "יאפשר לנו להתאים באופן אישי תרופה למטופל". לדבריו, "יש לזכור שגם תופעות הלוואי שונות מאוד בין מטופלים. יש כאלה שרגישים מאוד לטיפולים ויש כאלה שבכלל לא, וככל שיהיה יותר מבחר זה תמיד יהיה טוב".
לא הכול ורוד בממלכת תרופות ההרזיה
למרות האופטימיות הרבה שכבר שוררת במערכת הבריאות וגם בקרב הציבור, ולצד הציפייה לשינוי דרמטי בטיפול במחלת ההשמנה, בחודשים האחרונים נרשמו גם כמה אכזבות, ופיתוחים שונים לא עמדו ביעדים שהוצבו ונאלצו לבחון את הדברים מחדש.
כך למשל, תרופת הרזיה חדשה שפותחה על ידי חברת רוש (Roche) הציגה בתוצאות המחקרים האחרונים ממצאים די מאכזבים. התרופה הציגה ירידה במשקל המטופלים, אך לא הגיעה ליעדי היעילות שהוגדרו מראש, מה שגרם לחברה לשקול את המשך הפיתוח וההשקעה בתרופה זו.
כמו כן, בניסוי קליני אחר שנערך לאחרונה בחנה חברת נובו נורדיסק את יעילות התרופה CagriSema, שמשלבת את החומרים הפעילים סמאגלוטייד ו-cagrilintide, לטיפול בהשמנת יתר. תוצאות המחקר הצביעו על ירידה ממוצעת של 22.7% במשקל הגוף בקרב המשתתפים, אך לא עמדו ביעד שהוגדר מראש של 25%. אכזבה זו הובילה לירידה במניות החברה. עם זאת, בניסוי נוסף שנערך לאחר מכן, נובו נורדיסק דיווחה על תוצאות מעודדות יותר, והיא ממשיכה במחקר ובפיתוח התרופה.
בניסוי קליני נוסף שנערך לאחרונה, נובו נורדיסק בחנה את יעילות התרופה החדשה שלה Amycretin, לטיפול בהשמנת יתר. התוצאות הצביעו על ירידה משמעותית במשקל הגוף בקרב המשתתפים, מה שהוביל לעלייה בערך מניית החברה.
רגע לפני מהפכה
שוק תרופות ההשמנה צפוי לעבור את רף ה-100 מיליארד דולר עד סוף העשור, כאשר מגוון התרופות החדשות מציע פתרונות מותאמים אישית שיסייעו במינימום תופעות לוואי. "התרופות החדשות עשויות לשנות את פני הטיפול בהשמנה ולהציע אפשרויות מתקדמות לניהול ירידה במשקל תוך שמירה על מסת השריר", אמרה ד"ר רזיאל. עם זאת, היא הדגישה כי "יש צורך במחקרים ארוכי טווח להבטחת הבטיחות של התרופות ולהבנת השפעותיהן על מערכות הגוף השונות".
לדברי ד"ר אלדור, "חשוב להבין שתהיה מהפכה מטורפת. מחלת ההשמנה היא הכי נפוצה בעולם - ולראשונה יהיו הרבה טיפולים שנוכל להעניק למטופלים. נוכל להשפיע לטובה על חיים של מיליוני אנשים. זה דרמטי מאוד, אולי אפילו הכי דרמטי במאה 21".
בזמן שהעתיד נראה מבטיח, המסר ברור: חולים הסובלים מהשמנה עשויים בקרוב ליהנות מהיצע רחב יותר של טיפולים יעילים, עם פחות תופעות לוואי ויותר אפשרויות בחירה לטיפול מותאם אישית. ויש עוד מסר חשוב: טיפול בהשמנת יתר כרוך בסופו של יום בשינוי אורח חיים, בהתאמת תזונה נכונה ובריאה יותר בשילוב עם פעילות גופנית. תרופות הרזיה - בזריקות או בכדורים - הן רק חלק מהתמונה הגדולה.
