שוק התרופות לטיפול בהשמנת יתר רוחש ומבעבע לאחרונה, כמעט כמו בית האח הגדול. ממש לאחרונה התפרסמה במדור זה ידיעה על תוצאות המחקר הראשוניות של התרופה הניסיונית לירידה במשקל אלורלינטייד, והנה, בכנס ה-ADA (איגוד הסוכרת האמריקני) שנערך בשבוע שעבר בשיקגו, הוצגו נתונים התחלתיים ומרשימים על שתי תרופות ניסיוניות ומבטיחות אחרות: אמיקרטין וקרגסימה. האם מדובר ביורשות של מובילות השוק הבלתי מעורערות וויגובי ומונג'רו?
שלבי פיתוח מתקדמים
נתחיל במולקולה אמיקרטין (Amycretin) מבית חברת נובו נורדיסק, הנחקרת בשתי צורות נטילה: זריקה תת-עורית וכדור לבליעה. במחקר מוקדם שנערך על גרסת הזריקה, בהשתתפות 125 נבדקים, נבדקו הבטיחות והסבילות של הטיפול, לצד שיעורי הירידה במשקל תחת מינונים שונים של התרופה, בהשוואה לפלצבו (תרופת דמה).
על פי הנתונים שהוצגו בכנס, ופורסמו גם השבוע בכתב העת הרפואי היוקרתי The Lancet, המינון הגבוה ביותר של התרופה (60 מ"ג) הוביל לירידה מרשימה במשקל של 24% בתוך 36 שבועות בלבד – לעומת ירידה של 1% בלבד בקבוצת הפלצבו. מדובר בירידה בהיקף דומה לזה של המינון הגבוה ביותר של מונג'רו, הנחשבת כיום לתרופה היעילה ביותר לירידה במשקל – אך כאן ההשפעה מהירה יותר.
ראוי לציין כי בתום תקופת המחקר הקצרה, הירידה במשקל טרם הגיעה לפלאטו (כלומר, לא התייצבה על ערך קבוע), ולכן סביר להניח כי אחוז הירידה ימשיך לעלות עם הזמן.
ד"ר ליאור נוימןצילום: הילה שחרהגרסה הפומית של אמיקרטין (המיועדת לבליעה) הדגימה, לפי נתוני כנס ה-ADA, ירידה של 13% במשקל תוך 12 שבועות בלבד, במסגרת מחקר ראשוני שכלל 144 משתתפים – אפקט הגבוה פי שניים מזה שנמדד עם וויגובי באותו פרק זמן. גם כאן לא נרשמה הגעה לרוויה, ולכן מדובר ככל הנראה בשלב ראשוני בלבד של הירידה במשקל.
תופעות הלוואי שנצפו בשני המחקרים היו, כצפוי, קשורות בעיקר למערכת העיכול – כגון בחילה, שלשול, עצירות וכד'. רובן היו בדרגת חומרה קלה עד בינונית, ונסבלו היטב יחסית על ידי רוב מוחלט של המשתתפים.
אז מהו, בעצם, סוד הקסם של התרופה החדשה? אמיקרטין היא מולקולה אחת הפועלת בשני מנגנונים: אגוניסט לקולטן של הורמון GLP1 (בדומה לסמגלוטייד – החומר הפעיל באוזמפיק ובוויגובי) ואגוניסט לקולטן של הורמון האמילין. שני ההורמונים הללו ממלאים תפקיד מרכזי לא רק באיזון רמות הסוכר, אלא גם בהשפעה על מרכזי הרעב, השובע והחשקים במערכת העצבים המרכזית.
ככל הנראה, השילוב הייחודי בין שני המנגנונים הללו מעניק לתרופה יתרון מבחינת עוצמת ומהירות הירידה במשקל. עם זאת, יש לזכור כי מדובר עדיין בתרופה הנמצאת בשלבי פיתוח מוקדמים, ויידרשו מחקרים גדולים ומקיפים יותר כדי לאשר את בטיחותה ויעילותה.
פ
פרסום נוסף במסגרת כנס ה-ADA האחרון עסק בקגריסמה (CagriSema) – תרופה חדשנית נוספת לירידה במשקל, גם היא מבית נובו נורדיסק. מדובר בזריקה תת-עורית, חד-שבועית, המכילה שילוב של שני חומרים פעילים הפועלים במנגנונים נפרדים – בניגוד לאמיקרטין, שהיא מולקולה אחת בעלת פעולה כפולה. כשמה כן היא, קגריסמה משלבת בין קגרילינטייד וסמגלוטייד.
החומר הפעיל הראשון הוא אגוניסט לרצפטור לאמילין בשם קגרילינטייד, ואילו החומר השני הוא אגוניסט לקולטן ה-GLP1 בשם סמגלוטייד (המוכר לכולנו כוויגובי). התוצאות של מחקר פאזה 3, שהתפרסמו השבוע גם בכתב העת ה-NEJM היוקרתי, הדגימו ירידה ממוצעת במשקל של 23% (בדומה למה שהתקבל עם אמיקרטין תת-עורית במינון גבוה). ראוי לציין כי 40% מבין משתתפי המחקר שהתמידו בטיפול השיגו ירידה של לפחות 25% במשקל הגוף – הישג מכובד לכל הדעות.
2 צפייה בגלריה
זריקות הרזיה וויגובי ומונג'רו שמובילות את השוק. בעתיד יצטרפו תרופות נוספות
(צילום: Aguadeluna, oleschwander/Shutterstock)
מעבר לנתונים המרשימים על אמיקרטין וקגריסמה, הוצגו בכנס ה-ADA גם ממצאי מחקר STEP UP. מדובר במחקר מתקדם יותר (פאזה 3), שכלל כ-1,400 משתתפים ונמשך 72 שבועות – מה שהופך אותו לגדול וממושך במיוחד. מטרת המחקר הייתה לבחון את הירידה במשקל בקרב נבדקים שנטלו וויגובי במינון גבוה של 7.2 מ"ג, בהשוואה לוויגובי במינון הרגיל של 2.4 מ"ג ולפלצבו.
תוצאות המחקר הצביעו על ירידה ממוצעת של 21% במשקל בקרב הנבדקים שנטלו את המינון הגבוה של וויגובי, לעומת 17% בקבוצת המינון הרגיל (2.4 מ"ג). כשליש מהמטופלים הצליחו לרדת לפחות 25% ממשקל גופם בתוך שנה וחצי – שיעור דומה לזה שנצפה עם מונג'ארו במינון של 10 מ"ג. חשוב לציין כי לא נמצא הבדל בשכיחות תופעות הלוואי בין שתי קבוצות הטיפול.
יש הפנמה: השמנת יתר היא מחלה כרונית
בתוך כך, מחקר מטעם חברת התרופות פריים שפורסם השבוע מציג נתונים מעודדים לגבי רמת ההיענות לטיפול התרופתי המקובל היום להשמנת יתר. במחקר עקבו אחר למעלה מ-20 אלף איש עם עודף משקל או השמנת יתר שהחלו במהלך השנים האחרונות טיפול באחת משתי התרופות המובילות בשוק - וויגובי או מונג'רו.
לפי התוצאות, כשני שלישים מהמטופלים שהחלו טיפול תרופתי במהלך הרבעון הראשון של 2024, דבקו בטיפול גם שנה לאחר מכן. מדובר בשיפור ניכר בהיענות לעומת השנים הקודמות – בוויגובי, למשל, הנתונים המקבילים היו 34% עבור 2022 ו-40% עבור 2023. נתונים אלו מחזקים את ההנחה כי תופעות הלוואי של תרופות אלו נסבלות ברוב המקרים ונוטות לחלוף עם הזמן, ומשקפים את ההפנמה של ציבור הרופאים והמטופלים כאחד, כי השמנת יתר היא מחלה כרונית המחייבת טיפול קבוע וארוך טווח.
הכותב הוא ד"ר ליאור נוימן, מומחה ברפואת המשפחה ורופא השמנה וסוכרת
