התרופה הניסיונית אורפורגליפרון (Orforglipron), המיועדת לטיפול בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר, השיגה תוצאות מצוינות במחקר פאזה 3 (שלב שלישי). כך הודיעה היום (ה') חברת התרופות האמריקנית אלי לילי (Eli Lilly). ההודעה על תוצאות הניסוי - שמקדמות מאוד את האפשרות לאישור ה-FDA (מנהל המזון והתרופות) עוד השנה - הטיס את מניות החברה בכ-16% עם פתיחת המסחר בוול סטריט.
התרופה שניתנת כגלולה אחת ביום הובילה לירידה ממוצעת של 7.9% במשקל הגוף ולשיפור משמעותי ברמות הסוכר בדם, עם פרופיל בטיחות דומה לתרופות GLP-1 שניתנות בהזרקה. נזכיר כי גם ליצרנית אוזמפיק, נובו נורדיסק, גרסת כדור לתרופה לסוכרת - ריבלסוס שמה. כמו כן היא מפתחת את CagriSema, גרסת הכדור לזריקת ההרזיה וויגובי.
יו"ר המועצה הלאומית לסוכרת, פרופ' איתמר רז, אומר כי "ההודעה של אלי לילי מרגשת ביותר, המחקר המדובר הוא הראשון משבעה מחקרים שנעשים עם אורפוגליפרון והראשון להיות מפורסם. תוצאותיו יוצאות מן הכלל. המחקר שנעשה במטופלי סוכרת סוג 2 הראה תוצאות חריגות והצלחה גדולה בהגעה ליעד המחקר הראשוני. ממוצע ה-A1c של הנחקרים במחקר היה 8 ו-65% מהם ירדו להמוגלובין A1c של פחות מ-6.5%. זוהי הצלחה יוצאת דופן שמבהירה שיעילות התרופה הפומית, לא נופלת מזו של תרופות דומות הניתנות בזריקה. יעד המחקר השני הראה גם ירידה מרשימה במשקל של כ-8% מהמשקל ההתחלתי".
פרופ' איתמר רז צילום: דויד גארבתוצאות המחקר
במחקר שנמשך 40 שבועות, השתתפו מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 שלא הצליחו להשיג שליטה גליקמית מספקת באמצעות תזונה ופעילות גופנית בלבד. המשתתפים חולקו לקבוצות שקיבלו מינונים שונים של התרופה או פלצבו (תרופת דמה).
התרופה השיגה ירידה של עד 1.5% ברמות ה-HbA1c – מדד מרכזי לאיזון סוכרת – במינון של 12 ו-36 מ"ג, לעומת ירידה של 1.2% בלבד במינון הנמוך (3 מ"ג) ו-0.4% בפלצבו. בנוסף, נרשמה ירידה ממוצעת במשקל הגוף של עד 7.9% – כ-7.3 ק"ג – במינון הגבוה ביותר, לעומת 5.8% (5.2 ק"ג) במינון של 12 מ"ג, 4.5% (4.2 ק"ג) במינון של 3 מ"ג, ו-1.7% (1.5 ק"ג) בלבד בקרב משתתפים שקיבלו פלצבו.
בנוסף, יותר מ-65% מהמשתתפים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר של אורפורגליפרון השיגו רמות HbA1c של 6.5% או פחות, מתחת לסף המוגדר לסוכרת על ידי האגודה האמריקנית לסוכרת (ADA).
"המחקר התייחס לשלושה מינונים – 3, 12 ו-36 מ"ג. באופן מפתיע, כבר ברמות הנמוכות התגובה לטיפול היתה מרשימה ביותר בירידה ב-A1c", מסביר פרופ' רז. "ההשפעה על המשקל היתה גבוהה יותר במינון הגבוה מאשר במינון הנמוך".
לדבריו, המטרה כיום בטיפול בחולי סוכרת היא להביא לנרמול של רמות הסוכר ולהוריד את רמת ה-A1c לפחות מ-7 או 6.5 אחוז. "המחקר הנוכחי הוכיח את האפשרות להביא להבראה של הסוכרת לאורך זמן. מתן קבוע של התרופה ישמור את המטופלים במצב בריאות לאורך שנים. דבר זה ייחקר במחקרים הנוספים בתרופה בשנים הקרובות. זו מהפכה בטיפול בחולי סוכרת בישראל ובעולם, ואנחנו מצפים שהתרופה תגיע לישראל, מוקדם ככל האפשר".
תופעות הלוואי: בחילות ושלשול
התרופה הציגה פרופיל בטיחות דומה לזה של תרופות GLP-1 הניתנות בהזרקה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו ממערכת העיכול, וברוב המקרים ברמה קלה עד בינונית. שיעור השלשולים עמד על 19% במינון של 3 מ"ג, 21% ב-12 מ"ג ו-26% במינון של 36 מ"ג, לעומת 9% בקבוצת הפלצבו.
בחילות דווחו בקרב 13%, 18% ו-16% מהמטופלים (בהתאם למינונים), לעומת 2% בלבד בפלצבו. שיעור העצירות עמד על 8%, 17% ו-14% בהתאמה, לעומת 4% בפלצבו, והקאות נרשמו ב-5%, 7% ו-14% מהמטופלים, לעומת 1% בקבוצת הביקורת.
שיעור הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי היה 6% (3 מ"ג), 4% (12 מ"ג) ו-8% (36 מ"ג), לעומת 1% בפלצבו. לא נצפו סימני פגיעה בכבד, בניגוד לתרופות אחרות שנבדקו לאחרונה.
פרופ' רז מציין כי מבחינת תופעות לוואי – מדובר באותן תופעות לוואי של זריקות ההרזיה המוכרות. תופעת הלוואי העיקרית הבולטת היא שלשולים, בקרוב ל-20% מהמשתמשים.
יתרונות התרופה
אורפורגליפרון היא התרופה הראשונה ממשפחת אגוניסטי GLP-1 הניתנת כגלולה יומית, ללא הגבלות מזון או מים. היא מציעה אלטרנטיבה נוחה יותר למטופלים בהשוואה לזריקות השבועיות הקיימות כיום. התרופה פותחה כמולקולה קטנה סינתטית, מה שמקל על ייצור המוני ומוזיל עלויות.
מנכ"ל אלי לילי, דייב ריקס, ציין: "כגלולה נוחה של פעם ביום, אורפורגליפרון עשויה לספק אופציה חדשה, ואם תאושר, ניתן יהיה לייצר ולהשיק אותה בקלות בקנה מידה רחב לשימוש על ידי אנשים ברחבי העולם".
3 צפייה בגלריה
האם זה סופו של עידן זריקות ההרזיה? זריקת הרזיה מונג'רו, תוצרת אלי לילי
(צילום: MKPhoto12/Shutterstock)
אלי לילי הודיעה כי היא צפויה להגיש את התרופה לאישור סוכנויות רגולטוריות ברחבי העולם עד סוף השנה הנוכחית. החברה הדגישה שהיא בטוחה ביכולתה להשיק את התרופה ללא מגבלות אספקה, כחלק ממשימתה לצמצום נטל המחלות הכרוניות, ובהן סוכרת מסוג 2, הצפויה להשפיע על כ-760 מיליון מבוגרים עד שנת 2050.
"הירידה במשקל בסדר גודל של 8% תומך משמעותית גם בשיפור גורמים נוספים כמו רמות שומני הדם, ללא ירידה משמעותית של מסת השריר", אומר פרופ' רז. "גילם של רוב חולי הסוכרת הוא 60 ויותר והם איבדו כ-40% ממסת השריר בשל גילם. לכן השימוש בתרופה שמצד אחד מורידה את רמות הסוכר לנורמליות, ומצד שני מורידה במתינות את המשקל, שמגן מפני ירידה במסת השריר, הופך את התרופה למומלצת ביותר לחולי סוכרת בישראל בשנים הקרובות".
