קבוצה של 97 חולי מיאלומה נפוצה, סרטן הדם שרופאים רואים בו מחלה חשוכת מרפא, ושעמדו בפני מוות כמעט ודאי וכואב בתוך כשנה, עברו סדרה מייגעת של טיפולים. אבל המחלה, כמו תמיד, חזרה. הם הגיעו לשלב שבו לא נותרו לרפואה כמעט אפשרויות מלבד הוספיס. הכול השתנה כשנבחרו לקבל כצעד אחרון טיפול אימונותרפי חדשני במחקר שתוצאותיו פורסמו היום (ג'). תוצאות המחקר מהדהדות בקהילה הרפואית ומעניקות תקווה של ממש לחולים במחלה קשה זו.
הנתונים פורצי הדרך הראו כי לאחר מעקב של חמש שנים ויותר, שליש מהחולים שטופלו באימונותרפיה קרוויקטי (Carvykti) נותרו ללא חזרה של המחלה וללא כל סימן של המיאלומה בגופם. הטיפול מטכנולוגיית CAR-T כולל שימוש בתאי מערכת חיסון מהונדסים גנטית. תוצאות המחקר הוצגו בכנס האגודה האמריקנית לאונקולוגיה (ASCO) ופורסמו במקביל בכתב העת הרפואי החשוב Journal of Clinical Oncology.
תאי T נחשבים ל"חיילים הקרביים" של מערכת החיסון. באמצעות הנדוס גנטי שלהם במעבדה, הם "מאומנים" לזהות ולהשמיד טוב יותר תאים סרטניים. טיפול באמצעות CAR-T משתמש אפוא בתאי החיסון של החולה עצמו לטיפול מותאם אישית ולפעולה מדויקת נגד תאי הסרטן.
"ב-30 שנות העבודה שלי באונקולוגיה, לא דיברנו על ריפוי מיאלומה", אמר ל"ניו יורק טיימס" ד"ר נורמן שארפלס, מנהל לשעבר של המכון הלאומי לסרטן וכיום פרופ' למדיניות וחדשנות בסרטן באוניברסיטת צפון קרוליינה לרפואה. "זו הפעם הראשונה שאנחנו באמת מדברים ברצינות על ריפוי באחת המחלות הממאירות האיומות ביותר שאפשר לדמיין".
"זו הפעם הראשונה שבמאמר מדעי מדברים במפורש על הפוטנציאל של ריפוי של חולי מיאלומה", אומרת פרופ' יעל כהן, מנהלת יחידת המיאלומה במערך ההמטו-אונקולוגי בבית החולים איכילוב. "מדובר במחקר ב-97 חולים שקיבלו חציון של שישה קווי טיפול שונים ומחלתם חזרה להתקדם".
פרופ' כהן מספרת שעד לאחרונה, אצל חולים שכאלו עמד שיעור התגובה לטיפולים על 20%-30% וההישרדות הממוצעת עמדה על פחות מחצי שנה. "אלה חולים שכמעט לא היה לנו מה להציע להם. הטיפול החדש הביא לשיעור תגובה לא נתפס של 98%, כשמחצית מהחולים נותרו ללא עדות למחלה לאחר כמעט שלוש שנים, ושליש נותרו במצב זה גם לאחר חמש שנות מעקב".
פרופ' יעל כהןצילום: נתן מלמדמיאלומה נפוצה היא מחלה שבה תאי מערכת החיסון מסוג פלסמה הופכים סרטניים ומתחילים להתחלק בלי בקרה ולהצטבר במח העצם של החולים. מיאלומה מתחילה כאשר תאי פלסמה בריאים (מח העצם) משתנים וגדלים ללא שליטה. הדבר עלול לגרום לפגיעות עצם מרובות ולהגביר את הסיכון לשברים בעצמות, ומכאן השם מיאלומה נפוצה. המחלה מכרסמת בעצמות, כך שזה נראה כאילו חורים נקדחו בהן. הרופאים צופים בעיניים כלות במטופלים שמאבדים לא מעט מגובהם עם התקדמות המחלה.
מטרת הטיפולים היא לסלק את התאים הסרטניים מהגוף. מטופלים עוברים קווי טיפול רבים, אך הסרטן מוצא דרכים להערים על מערכת החיסון, לעקוף את הטיפולים ולחזור להתרבות. לכן התוצאות החדשות מעוררות תקווה כה רבה, בייחוד כשהן תועדו בחולים שכבר קיבלו קווי טיפול רבים. בישראל מאובחנים כ-550 חולי מיאלומה חדשים בשנה. בארה"ב עומד המספר על 36 אלף אמריקנים.
כיצד פועלת השיטה?
פרופ' כהן מציינת כי בטכנולוגיית CAR-T "מחנכים מחדש" את המערכת החיסונית של החולה כדי שתפעל נגד התאים הממאירים. "אנחנו אוספים מהחולה תאים של מערכת החיסון שנקראים תאי T ועושים להם מניפולציה במעבדה בעזרת הנדסה גנטית שגורמת לתאים האלה לזהות את התאים הסרטניים ולתקוף אותם. אחרי המניפולציה הזו עושים תרבית של תאי ה-T ומזריקים את התאים לחולה". בגוף, כשתא ה-T פוגש את התא הסרטני, הוא עובר שִׁפְעוּל (חזרה לתפקוד), ואז פוגע בתא המיאלומה והורג אותו. וכפי שפרופ' כהן מתארת: דמיינו ירי חיצי רעל למטרה.
פרופ' יעל כהן: "באמת מדהים שחולים כה קשים במיאלומה שעמידה מאוד לטיפולים משיגים תוצאות כה רחבות שמחזיקות מעמד - כשכמעט כולם מגיבים לטיפול"
פרופ' כהן מוסיפה כי בסרטן, משך זמן של חמש שנים ללא הישנות של המחלה נחשב לאבן דרך שבה מתחילים לדבר על אפשרות לריפוי. "לראות חולי מיאלומה במצב כה מתקדם שיש להם תגובה כזו ממושכת זה משהו שלא ראינו עד היום", היא מסבירה. "באמת מדהים שחולים כה קשים במיאלומה שעמידה מאוד לטיפולים משיגים תוצאות כה רחבות שמחזיקות מעמד - כשכמעט כולם מגיבים לטיפול", הוסיפה.
4 צפייה בגלריה
טכנולוגיית ה-CAR-T מאמנת את תאי ה-T של מערכת החיסון לזהות ולהשמיד תאים סרטניים. התוצאות יוצאות דופן
(צילום: shutterstock)
ד"ר פיטר וורהיס ממכון הסרטן Atrium Health Levine בצפון קרוליינה ומבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ווייק פורסט, שהוא החוקר הראשי של המחקר הזה, הסביר שחולי מיאלומה נפוצה עוברים בדרך כלל טיפול אחר טיפול עד שבסופו של דבר הסרטן מנצח, ומפתח עמידות לכל סוג של תרופה. פרופ' כהן מוסיפה: "אחרי שהמחלה חוזרת שוב ושוב לאחר קווי טיפול שונים, היא מסגלת מנגנונים של עמידות ואגרסיביות והתגובה הזו אומרת שאולי בחלק מהחולים הצלחנו למחוק את המחלה עד אחרון התאים שבה".
הזווית הישראלית
התהליך המקובל בהכנסה של תרופות חדשות לסרטן לשימוש הוא להתחיל עם החולים הקשים ביותר, ולאחר שהתרופה מראה את יעילותה, עוברים לבחון את יעילותה בחולים בשלבים מוקדמים יותר. כך נעשה גם עם טיפול ה-CAR T שנוסה גם בישראל. "כמה מרכזים רפואיים בישראל, כולל אצלנו באיכילוב, השתתפו במחקרים שבחנו את השימוש בקרוויקטי. התוצאות המרשימות של הטיפול ניכרו גם בחולים שלנו", מספרת פרופ' כהן.
"אנחנו לא יודעים אם המחלה תחזור, אבל אנחנו כן יודעים שמחקרים שבדקו את הטיפול בחולים בשלבים יותר מוקדמים שקיבלו מספר נמוך יותר של קווי טיפול, התוצאות היו מרשימות אפילו יותר. היום מדברים בכל הכנסים שעוסקים במיאלומה שכנראה שאפשר יהיה לרפא חלק מהחולים ועתה יש גם עדויות לכך. בעוד עשר שנים נוכל לומר יותר, אבל זה מעורר הרבה תקווה לכיוון הזה".
עבור אן סטובל מניו יורק, אחת ממטופלות המחקר שהסרטן שלה נעלם, התוצאה כמעט טובה מכדי להיות אמיתית. היא אומרת שכבר עברה תשעה קווי טיפול עם תרופות שונות כדי לשלוט בסרטן שלה לאחר שאובחן ב-2010, חלקן עם תופעות לוואי נוראיות. כל התרופות נכשלו בזו אחר זו. הטיפול ב-CAR-T לא היה פשוט והיא אושפזה במהלכו שלושה שבועות. אבל מאז אותו טיפול לפני שש שנים, אין סימן לסרטן.
המחקר החדש מומן על ידי ענקית התרופות ג'ונסון אנד ג'ונסון, שרכשה את Legend Biotech הסינית שפיתחה את הטיפול פורץ הדרך הזה. מתברר כי החברה הסינית זכתה לתשומת לב בזכות ה-CAR-T שלה לפני שמונה שנים כשהיא הציגה טענות שנראו אז מוגזמות ונתקלו בלעג מצד חוקרים אמריקנים. ג'ונסון אנד ג'ונסון, שרצתה להיכנס לתחום ה-CAR-T, שלחה מדענים ורופאים לסין כדי לוודא אם הטענות נכונות. לבסוף רכשה את Legend Biotech והחלה לחקור בעצמה את השפעת האימונותרפיה הזו על חולי מיאלומה נפוצה.
יצירת תאי CAR-T נחשבת למלאכת מחשבת, עם משתנים רבים ותופעות לוואי פוטנציאליות שאינן פשוטות. אבל Legend הצליחה לפתח טיפול אחד שעובד נגד מיאלומה נפוצה. והספקנים שלגלגו? הם בוודאי קוראים עכשיו בהשתאות את תוצאות המחקר.
עוד כותרות מכנס האונקולוגיה החשוב בעולם:
